Búsqueda de nuevos biomarcadores epigenéticos en cáncer de mama triple negativo

Abstract

Introducción El estudio de las alteraciones epigenéticas contribuye a la caracterización del subtipo triple negativo (TN) de cáncer de mama (CM). Objetivos Identificar genes diferencialmente metilados entre CM TN y tejido no neoplásico. Material y Métodos El estado de metilación de DLEU7 y NKAPL se estudió mediante pirosecuenciación en tumores TN, su tejido adyacente, tejido no neoplásico y líneas celulares. La expresión proteica se analizó por IHQ en tejidos y por PCR a tiempo real y Western Blot en líneas celulares. Resultados Se encontraron niveles más elevados de metilación de DLEU7 y NKAPL en tejido tumoral comparado con tejido no neoplásico. Esta alteración epigenética, también se encuentra en el tejido adyacente al tumor, estando correlacionada con el grado de expresión proteica. Hay una tendencia hacia un peor pronóstico de las pacientes con hipermetilación. Conclusiones Esta es la primera descripción sobre la hipermetilación de DLEU7 y la NKAPL en CM TN.

Introduction The study of epigenetic alterations contributes to the characterization of triple negative (TN) breast cancer (BC). Aims To identify genes differentially methylated in TN BC compared to non-neoplastic tissue. Methods The methylation status of DLEU7 and NKAPL was studied by pyrosequencing in TN BC tissues, adjacent-to-tumour tissue, non-neoplastic tissue and cell lines. Protein expression was analysed by IHC in tissues and by real time PCR and Western Blot in cell lines. Results We found that DLEU7 and NKAPL methylation levels are higher in tumour than in non-neoplastic tissue. The adjacent-to-tumour tissue harbours also these epigenetic alterations, and it is associated with a marked reduced mRNA and protein expression. There is a tendency towards a worse prognosis in patients with these epigenetic aberrations. Conclusions This is the first report showing DLEU7 and NKAPL hypermethylation