RapĂșn Araiz, Beatriz
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RapĂșn Araiz
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Beatriz
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ProducciĂłn Agraria
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Publication Open Access CaracterizaciĂłn del sistema sensorial de dos componentes de Staphylococcus aureus(2020) RapĂșn Araiz, Beatriz; Lasa Uzcudun, Ăñigo; Ciencias de la Salud; Osasun ZientziakEn este trabajo de tesis hemos evaluado dos aproximaciones diferentes dedicadas a la bĂșsqueda de fĂĄrmacos que tengan como diana de acciĂłn los TCSs. Por un lado, dentro del proyecto 'Nuevas estrategias para el control de infecciones nosocomiales (RTC-2015-3184-1) hemos participado en la evaluaciĂłn de una colecciĂłn de fĂĄrmacos aprobados por la FDA (colecciĂłn Prestwick) para distintas patologĂas como posibles agentes antimicrobianos frente a S. aureus. El objetivo era reconvertir alguno de estos fĂĄrmacos (repurposing) y que ademĂĄs de utilizarse para la finalidad para la que fue descrito, tambiĂ©n actuara como antimicrobiano. En el caso concreto de nuestro estudio, el escrutinio se hizo frente al TCS GraRS. La segunda estrategia, recogida en el cuarto capĂtulo de esta tesis, ha consistido en el desarrollo de dos terapias alternativas frente a S. aureus basadas en inmunoterapias: anticuerpos monoclonales y nanoanticuerpos. Para ello, hemos elegido como diana de acciĂłn la HK del TCS esencial WalKR, en particular los anticuerpos se han generado frente al dominio de uniĂłn a ligando (ligand-bindig domain, LBD) de la HK. La elecciĂłn de esta diana se debe a dos razones, por un lado, se trata del Ășnico TCS esencial de S. aureus y, por otro lado, ensayos realizados con sueros de pacientes infectados por S. aureus mostraron la presencia de anticuerpos frente a este dominio. A lo largo de la tesis hemos producido anticuerpos monoclonales y nanoanticuerpos frente a diferentes epĂtopos del LBD. Hemos realizado diferentes ensayos para probar el reconocimiento de la proteĂna tanto in vitro como in vivo y para analizar el efecto de los anticuerpos en el crecimiento de S. aureus. Los ensayos preliminares indican que varios de los nanoanticuerpos desarrollados activan el crecimiento de la bacteria en lugar de reducir su crecimiento. Este resultado, aunque inesperado, indica que es posible desarrollar nanoanticuerpos capaces de afectar la funcionalidad de la HK y por tanto de bloquear su actividad.Publication Open Access The impact of two-component sensorial network in staphylococcal speciation(Elsevier, 2020) RapĂșn Araiz, Beatriz; Haag, Andreas F.; Solano Goñi, Cristina; Lasa Uzcudun, Ăñigo; Ciencias de la Salud; Osasun ZientziakBacteria use two-component systems (TCSs) to sense and respond to their environments. Free-living bacteria usually contain dozens of TCSs, each of them responsible for sensing and responding to a different range of signals. Differences in the content of two-component systems are related with the capacity of the bacteria to colonize different niches or improve the efficiency to grow under the conditions of the existing niche. This review highlights differences in the TCS content between Staphylococcus aureus and Staphylococcus saprophyticus as a case study to exemplify how the ability to sense and respond to the environment is relevant for bacterial capacity to colonize and survive in/on different body surfaces.