Person:
Ibarrola Ulzurrun, Jaime Francisco

Profile Picture

Email Address

person.page.identifierURI

https://academica-e.unavarra.es/handle/2454/49267

Birth Date

Job Title

Last Name

Ibarrola Ulzurrun

First Name

Jaime Francisco

person.page.departamento

Ciencias de la Salud

person.page.instituteName

ORCID

0000-0002-4521-1069

person.page.observainves

751938

person.page.upna

811362

Name

Filters

2018 - 20192
Reset filters

Settings

Search Results

Now showing 1 - 2 of 2
  • Thumbnail Image
    PublicationOpen Access
    Aldosterone impairs mitochondrial function in human cardiac fibroblasts via A-kinase anchor protein 12
    (Springer, 2018) Ibarrola Ulzurrun, Jaime Francisco; Sádaba Sagredo, Rafael; Martínez Martínez, Ernesto; García Peña, Amaia; Gaínza Calleja, Alicia; Ciencias de la Salud; Osasun Zientziak
    Aldosterone (Aldo) contributes to mitochondrial dysfunction and cardiac oxidative stress. Using a proteomic approach, A-kinase anchor protein (AKAP)-12 has been identified as a down-regulated protein by Aldo in human cardiac fibroblasts. We aim to characterize whether AKAP-12 down-regulation could be a deleterious mechanism which induces mitochondrial dysfunction and oxidative stress in cardiac cells. Aldo down-regulated AKAP-12 via its mineralocorticoid receptor, increased oxidative stress and induced mitochondrial dysfunction characterized by decreased mitochondrial-DNA and Peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator 1-alpha (PGC-1α) expressions in human cardiac fibroblasts. CRISPR/Cas9-mediated knock-down of AKAP-12 produced similar deleterious effects in human cardiac fibroblasts. CRISPR/Cas9-mediated activation of AKAP-12 blunted Aldo effects on mitochondrial dysfunction and oxidative stress in human cardiac fibroblasts. In Aldo-salt-treated rats, cardiac AKAP-12, mitochondrial-DNA and PGC-1α expressions were decreased and paralleled increased oxidative stress. In myocardial biopsies from patients with aortic stenosis (AS, n = 26), AKAP-12, mitochondrial-DNA and PGC-1α expressions were decreased as compared to Controls (n = 13). Circulating Aldo levels inversely correlated with cardiac AKAP-12. PGC-1α positively associated with AKAP-12 and with mitochondrial-DNA. Aldo decreased AKAP-12 expression, impairing mitochondrial biogenesis and increasing cardiac oxidative stress. AKAP-12 down-regulation triggered by Aldo may represent an important event in the development of mitochondrial dysfunction and cardiac oxidative stress.
  • Thumbnail Image
    PublicationOpen Access
    A new role for aldosterone/mineralocorticoid receptor pathway in the development of mitral valve prolapse
    (2019) Ibarrola Ulzurrun, Jaime Francisco; López Andrés, Natalia; Ciencias de la Salud; Osasun Zientziak; Universidad Pública de Navarra / Nafarroako Unibertsitate Publikoa
    La hipótesis de trabajo es que la vía Aldosterona/Receptor Mineralocorticoide (Aldo/RM) podría jugar un papel en el desarrollo del prolapso de la válvula mitral (PVM), modulando la activación de las células intersticiales de la válvula (CIVs), la TEM y el incremento de proteoglicanos. Además, la vía de la Aldo/RM podría ser una nueva diana en el PVM y el bloqueo de esta vía con antagonistas del receptor mineralocorticoide (ARMs) podría prevenir las alteraciones de la válvula mitral asociadas con el PVM. Hemos testado esta hipótesis usando muestras de válvula mitral humana, CIVs y células endoteliales de válvulas (CEVs) humanas, así como modelos animales de PVM. En CIVs, la Aldo aumentó los marcadores de CIVs activadas y la secreción de proteoglicanos. En CEVs, la Aldo indujo la TEM y la secreción de proteoglicanos. El ARM Espironolactona bloqueó todos los efectos de la Aldo en CIVs y CEVs. Usando una matriz de citoquinas, se identificó la cardiotrofina 1 como un mediador de la activación de CIVs y de la secreción de proteoglicanos inducida por la Aldo. En CEVs se identificó el CD14 como un mediador de la TEM y de la secreción de proteoglicanos. El uso de ARMs en el modelo experimental de PVM redujo el grosor de la válvula mitral y el contenido total de proteoglicanos. Además, el tratamiento con NDF en el modelo de ratón condicional que no expresaba el RM específicamente en las células endoteliales demostró que las CEVs son el primer tipo celular involucrado en las alteraciones histológicas del PVM. En los estudios en pacientes, se observó que la expresión de proteoglicanos estaba reducida en las válvulas mitrales de pacientes con PVM tratados con ARM. Estos hallazgos demuestran por primera vez que la vía de la Aldo/RM regula los cambios fenotípicos de CIVs y CEVs asociados al PVM. El tratamiento con ARMs emerge como una opción prometedora para reducir el remodelado de la válvula mitral en el PVM.