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A sociodemographic, anthropometric and lifestyle-based prediction score for screening children with overweight and obesity for hepatic steatosis: the HEPAKID index
(Wiley, 2021) Osés Recalde, Maddi; Medrano Echeverría, María; Galbete Jiménez, Arkaitz; Arenaza Etxeberría, Lide; Ruiz, Jonatan R.; Sánchez-Valverde, Félix; Ortega, Francisco B.; Labayen Goñi, Idoia; Ciencias de la Salud; Osasun Zientziak
Background: Hepatic steatosis (HS) is currently the most prevalent hepatic disease in paediatric population and a major risk factor for type 2 diabetes and cardiovascular diseases. The proper identification of children with HS is therefore of great public health interest. Objective: To develop a new prediction score using anthropometric, sociodemographic and lifestyle factors to identify children with HS (the HEPAKID index). Previously published biochemical paediatric screening tools were validated in the same cohort. Methods: A total of 115 pre-adolescent children aged 8 to 12 years with overweight/obesity, recruited at hospital paediatric units were enrolled in this cross-sectional study. HS (≥5.5% hepatic fat) was assessed by magnetic resonance imaging (MRI). Anthropometric, sociodemographic and lifestyle variables were collected by validated tests/questionnaires. Results: Forty-one children had MRI-diagnosed HS (35.6%, 49% girls). These children had (P <.01) a higher waist-height ratio, a lower cardiorespiratory fitness, a younger gestational age, and consumed more sugar-sweetened beverages than their HS-free peers. Children with HS were more likely to belong to an ethnic minority (P <.01) and to spend longer viewing screens than recommended (P <.05). The addition of these variables to the multivariate logistic regression model afforded a HEPAKID index with high discriminatory capacity (area under the receiver-operating characteristic curve: 0.808, 95% CI 0.715-0.901), and score of ≥25.0 was associated with high sensitivity (82%, 95% CI 68%-96%). Biochemical biomarker-based paediatric tools for identifying HS showed only moderate discriminatory capacity and low sensitivity (5%-41%) in this cohort. Conclusions: The HEPAKID index is the first simple, non-invasive, sensitive, inexpensive and easy-to-perform screening that can identify children with overweight or obesity who have HS.
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Identification of sociodemographic, biochemical and epigenetic biomarkers of hepatic steatosis in children with overweight or obesity
(2022) Osés Recalde, Maddi; Labayen Goñi, Idoia; Ciencias de la Salud; Osasun Zientziak; Gobierno de Navarra / Nafarroako Gobernua
La obesidad infantil se ha convertido en unos de los problemas más graves en materia de salud pública del siglo XXI. En las últimas dos décadas, y de forma paralela a la epidemia de la obesidad infantil, diferentes comorbilidades asociadas como las enfermedades cardiovasculares, la diabetes mellitus de tipo 2 y la enfermedad metabólica asociada al hígado graso (en inglés MAFLD; metabolic associated fatty liver disease) han aumentado su prevalencia en la población infantil. La MAFLD se ha convertido en la comorbilidad más frecuente de la obesidad infantil, siendo hoy en día a nivel mundial la primera causa de enfermedad hepática crónica en población pediátrica. La MAFLD puede progresar a esteatohepatitis y cirrosis, complicando su pronóstico y la reversibilidad de la patología. Sin embargo, su evolución asintomática, junto con la dificultad de su diagnóstico por tratarse de métodos costosos y/o invasivos (biopsia hepática y/o resonancia magnética), impiden su identificación y diagnóstico precoz. La evolución y progresión de la MAFLD pediátrica es compleja, multifactorial y no está del todo esclarecida. Ciertos polimorfismos genéticos y modificaciones epigenéticas, así como factores sociodemográficos y de estilo de vida se han relacionado con el desarrollo de esta enfermedad. Así, la identificación de los factores de riesgo de desarrollo de MAFLD, así como el estudio de biomarcadores de la enfermedad es crucial para su prevención y tratamiento temprano. En este sentido, asociaciones médicas y científicas subrayan la necesidad de desarrollar métodos de cribado útiles para la detección de la MAFLD pediátrica. Por ello, los objetivos de la presente Tesis Doctoral Internacional son: i) desarrollar un protocolo mínimamente invasivo y con alta capacidad predictiva, para la identificación de esteatosis hepática en niños/as con sobrepeso u obesidad, ii) analizar el papel de los miRNAs como biomarcadores de la obesidad infantil y de sus comorbilidades mediante un análisis sistematizado de los estudios publicados que identifican perfiles de miRNAs en la obesidad pediátrica y/o en sus comorbilidades asociadas, y iii) identificar miRNAs potencialmente marcadores de MAFLD y/o resistencia a la insulina en niños/as preadolescentes y estudiar su asociación con factores de riesgo metabólico. Para dar respuesta a estos objetivos se llevaron a cabo cuatro estudios en el contexto de tres proyectos de investigación: EFIGRO, PREDIKID y MICROKID. Las conclusiones de esta Tesis Doctoral son: i) los factores sociodemográficos y de estilos de vida como la pertenencia a una etnia minoritaria, la prematuridad, un elevado índice cintura-talla, el consumo de bebidas azucaradas, el tiempo de visualización de pantallas, y la baja capacidad cardiorrespiratoria están consistentemente asociados con la presencia de esteatosis hepática en niños/as con sobrepeso u obesidad, ii) los métodos de cribado de MAFLD pediátrica disponibles muestran una limitada precisión y aplicabilidad, iii) el índice HEPAKID es la primera herramienta de cribado basada en datos antropométricos, sociodemográficos y de estilos de vida capaz de identificar a niños/as con sobrepeso u obesidad con elevado riesgo de padecer esteatosis hepática, iv) los niveles elevados de triglicéridos (TG), HOMA-IR, alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST), gamma-glutamil transferasa (GGT) y ferritina en plasma, así como la presencia de alelos de riesgo de las variantes genéticas PPARGrs13081389, PPARGrs1801282, HFErs1800562 y PNLPLA3rs4823173 se asocian consistentemente con la presencia de esteatosis hepática en niños/as con sobrepeso u obesidad. Sin embargo, su capacidad predictiva es baja por lo que no son suficientes para el cribado de la MAFLD, v) el protocolo de predicción HEPAKID muestra una alta sensibilidad, especificidad y capacidad discriminatoria, así como con una mínima inversión de tiempo y de recursos económicos, para identificar la MAFLD en niños/as con sobrepeso u obesidad y que deben ser derivados a unidades especializadas para la confirmación del diagnóstico, vi) los miRNAs circulantes son biomarcadores prometedores de enfermedades asociadas a la obesidad como la MAFLD y la diabetes mellitus tipo 2. Sin embargo, no ha sido posible identificar un perfil de miRNAs concreto asociado con las comorbilidades mencionadas en niños/as con obesidad en la literatura científica actual, vii) el miRNA circulante miR-660-5p parece ser un biomarcador predictivo de la presencia de MAFLD en niños/as preadolescentes, independientemente de su peso corporal y viii) los miRNAs circulantes miR-320a, miR 142-3p, miR-190a-5p, miR-374a-5p y los de la familia let-7 podrían servir como potenciales biomarcadores de la resistencia a la insulina en población pediátrica.
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Development of a prediction protocol for the screening of metabolic associated fatty liver disease in children with overweight or obesity
(Wiley, 2022) Osés Recalde, Maddi; Cadenas-Sánchez, Cristina; Medrano Echeverría, María; Galbete Jiménez, Arkaitz; Miranda Ferrúa, Emiliano; Ruiz, Jonatan R.; Sánchez-Valverde, Félix; Ortega, Francisco B.; Cabeza Laguna, Rafael; Villanueva Larre, Arantxa; Idoate, Fernando; Labayen Goñi, Idoia; Osasun Zientziak; Institute of Smart Cities - ISC; Institute on Innovation and Sustainable Development in Food Chain - ISFOOD; Ciencias de la Salud; Gobierno de Navarra / Nafarroako Gobernua
Background: the early detection and management of children with metabolic associ-ated fatty liver disease (MAFLD) is challenging. Objective: to develop a non-invasive and accurate prediction protocol for the identi-fication of MAFLD among children with overweight/obesity candidates to confirma-tory diagnosis. Methods: a total of 115 children aged 8–12 years with overweight/obesity, rec-ruited at a primary care, were enrolled in this cross-sectional study. The external vali-dation was performed using a cohort of children with overweight/obesity (N=46)aged 8.5–14.0 years. MAFLD (≥5.5% hepatic fat) was diagnosed by magnetic reso-nance imaging (MRI). Fasting blood biochemical parameters were measured, and25 candidates’ single nucleotide polymorphisms (SNPs) were determined. Variablespotentially associated with the presence of MAFLD were included in a multivariatelogistic regression. Results: children with MAFLD (36%) showed higher plasma triglycerides (TG),insulin, homeostasis model assessment ofinsulin resistance (HOMA-IR), alanineaminotransferase (ALT), aspartate transaminase (AST), glutamyl-transferase (GGT)and ferritin (p< 0.05). The distribution of the risk-alleles of PPARGrs13081389, PPARGrs1801282, HFErs1800562 and PNLPLA3rs4823173 was significantly different between children with and without MAFLD (p<0.05). Threebiochemical- and/or SNPs-based predictive models were developed, showingstrong discriminatory capacity (AUC-ROC: 0.708–0.888) but limited diagnosticperformance (sensitivity 67%–82% and specificity 63%–69%). A prediction proto-col with elevated sensitivity (72%) and specificity (84%) based on two consecutive steps was developed. The external validation showed similar results: sensitivity of 70% and specificity of 85%. Conclusions: the HEPAKID prediction protocol is an accurate, easy to implant, minimally invasive and low economic cost tool useful for the early identification and management of paediatric MAFLD in primary care.

Osés Recalde, Maddi

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