Reposicionamiento de fármacos para el tratamiento de tumores de cabeza y cuello

Antecedentes: A pesar de que el carcinoma escamoso de cabeza y cuello (CECC) es un tumor poco conocido, ocupa la sexta posición en cuanto a incidencia a nivel mundial. El CECC se caracteriza por una alta heterogeneidad tumoral y una respuesta terapéutica limitada, especialmente en casos resistentes a tratamientos convencionales como el cisplatino. Ante esta situación, el reposicionamiento de fármacos surge como una estrategia para identificar nuevos tratamientos mediante el uso de herramientas bioinformáticas como Connectivity Map (CMap). Métodos: Se recopilaron datos transcriptómicos del CECC y CECC resistente al cisplatino para su análisis en CMap, con el objetico de identificar compuestos con puntuaciones de conectividad negativas que potencialmente podrían revertir la huella génica de la enfermedad. Se seleccionaron los fármacos anisomicina y selumetinib para su evaluación in vitro en líneas celulares de CECC, FaDu y SCC-25. Se estudió la viabilidad celular tras la exposición a los fármacos mediante ensayos MTT, las potenciales interacciones sinérgicas mediante el programa Compusyn y la capacidad clonogénica en presencia de los fármacos mencionados. Resultados: Ambos fármacos mostraron efectos antiproliferativos dependientes de la dosis, destacando la anisomicina por su alta citotoxicidad incluso a bajas concentraciones. Sin embargo, no se observaron interacciones sinérgicas entre la anisomicina y el selumetinib en el análisis con el software CompuSyn, probablemente debido a la mayor potencia antiproliferativa de anisomicina, cuya acción podría haber enmascarado el efecto combinado. Además, el ensayo clonogénico reforzó los resultados obtenidos en el ensayo de citotoxicidad, confirmando el potencial antiproliferativo de los tratamientos seleccionados. Conclusiones: El reposicionamiento de fármacos mediante herramientas bioinformáticas como Connectivity Map constituye una estrategia útil para la identificación de nuevas alternativas terapéuticas frente al CECC. La anisomicina presentó una mayor actividad antiproliferativa que el selumetinib, incluso a bajas concentraciones. Selumetinib mostró una eficacia más limitada, especialmente en la línea celular FaDu, posiblemente debido a mecanismos de retroalimentación relacionados con la vía EGFR y PI3K/Akt. La combinación de ambos fármacos no evidenció sinergia, observándose una interacción de tipo antagonista.