Papel de la galectina-3 en la degeneración valvular en pacientes con estenosis aórtica severa

Abstract

Objetivo: La estenosis aórtica degenerativa (EA) es una enfermedad inflamatoria crónica. La calcificación juega un papel importante en la progresión de la enfermedad. La Galectina-3 (Gal-3) es una molécula proinflamatoria que está involucrada en la osteogénesis vascular de la aterosclerosis. Por lo tanto, la hipótesis de nuestro estudio es que la Gal-3 podría medias la calcificación valvular en la EA. Métodos y resultados: Se analizaron muestras de sangre y de válvula aórtica (V A) que se obtuvieron de 77 pacientes sometidos a cirugía de sustitución de la VA, y de V As control humanas no calcificadas (n= l 1) que se obtuvieron de autopsias. La Gal-3 se expresó espontáneamente en células intersticiales valvulares (CIVs) de V As y estaba aumentada en V As de EA en comparación con V As control. Se identificó una correlación positiva entre niveles de Gal-3 circulante y valvular. La Gal-3 valvular se co-localizó con actina de músculo liso a. y vimentina (marcadores de CIVs), y con osteopontina, BMP-2, Runx2 y SOX-9 (marcadores osteogénicos). La Gal-3 también se co-localizó con los marcadores de inflamación cd68, cd45 y TNF-a.. In vitro, en CIVs aisladas de V As, la Gal-3 indujo la expresión de marcadores de inflamación, fibrosis y osteogénesis a través de la vía ERK.1/2. En CIVs en proceso de diferenciación osteoblástica, la expresión de Gal-3 se bloqueó utilizando su inhibidor farmacológico natural pectina modificada de limón (MCP) o por su silenciamiento ("knockdown") por medio de edición genómica guiada por CRISPR/Cas9. Tanto el bloqueo como el silenciamiento de Gal-3 disminuyeron la expresión de marcadores inflamatorios, fibróticos y osteogénicos en CIVs diferenciadas. En experimentos en un modelo de rata con EA, el tratamiento con MCP añadido al agua de bebida durante 6 semanas, fue capaz de prevenir el aumento de Gal-3 y de marcadores de inflamación y osteogénesis en las V As de ratas con EA. Conclusión: La Gal-3 puede tener un papel, primero como biomarcador tanto en el diagnóstico como en la monitorización de la EA degenerativa y segundo, como diana terapéutica en la prevención o tratamiento de esta enfermedad.