Caracterización de un modelo de colitis en ratones knockout inducibles para adrenomedulina

Abstract

Introducción: La adrenomedulina (AM) es un péptido biológicamente activo que es capaz de mejorar el pronóstico y progresión de las enfermedades inflamatorias intestinales (IBD), tanto en modelos animales, como en estudios piloto en pacientes con colitis ulcerosa severa. Recientemente se ha descubierto un polimorfismo en el gen de la AM que conduce a niveles plasmáticos más bajos de esta hormona en individuos portadores, lo que podría tener como consecuencia una mayor predisposición a padecer IBD, así como una mayor severidad clínica y/o una peor respuesta al tratamiento de estas enfermedades. Para conseguir una demostración formal de los efectos que los niveles endógenos de AM puedan tener en las IBD se necesita un abordaje genético, en el que se delecione este gen de todo el organismo. Objetivo: Pretendemos generar el primer modelo knock-out (KO) para AM viable, que permita establecer si existe o no relación entre la expresión de AM y el desarrollo y grado de patogénesis de las IBD. La hipótesis de la que partimos es que la ausencia de AM conducirá a una mayor severidad de la enfermedad. (…) Conclusiones: Todos los resultados de este trabajo apoyan el papel protector de la AM endógena frente al desarrollo de la colitis aguda inducida en ratón, siendo su efecto especialmente beneficioso en las hembras