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Influencia del metabolismo de ácidos grasos en la respuesta a terapia en melanoma NRAS mutado

A pesar del éxito obtenido con las terapias dirigidas que bloquean la ruta de las MAPKs y con las inmunoterapias, el melanoma sigue siendo el tipo de cáncer de piel más letal, especialmente en ciertos tipos de melanoma donde las opciones terapéuticas se reducen, como el caso de los melanomas con NRAS mutado. Resultados previos del Grupo de Señalización en Cáncer de Navarrabiomed muestran que el bloqueo del metabolismo de ácidos grasos con Ranolazina (RAN) sensibiliza a las células de melanoma BRAF mutado a los efectos de los inhibidores de BRAF, retrasando significativamente la aparición de resistencia adquirida. Además, se ha observado que el tratamiento con RAN en melanoma BRAF mutado promueve un fenotipo inmunogénico asociado a una mejor respuesta a las inmunoterapias. En este trabajo, se ha estudiado si la RAN tiene el mismo efecto en células de melanoma NRAS mutado. Los resultados obtenidos parecen confirmarlo de forma preliminar ya que convendría realizar un estudio más profundo.

Despite the success obtained with targeted therapies that block the MAPKs pathway and with immunotherapies, melanoma remains the most lethal type of skin cancer, especially in certain types of melanoma where therapeutic options are reduced, as it is the case of melanomas with mutated NRAS. Previous results from the Navarrabiomed “Cancer Signaling” Group show that blocking fatty acid metabolism with Ranolazine (RAN) sensitizes BRAF-mutated melanoma cells to the effects of BRAF inhibitors, significantly delaying the onset of acquired resistance. Furthermore, it has been observed that RAN treatment in BRAF-mutated melanoma promotes an immunogenic phenotype associated with improved response to immunotherapies. In this research, it has been studied whether RAN has the same effect in NRAS-mutated melanoma cells. Although the results obtained seem to confirm this in a preliminary way, further study would be appropriate.