Evaluación de la respuesta antiproliferativa en cáncer colorrectal del oxaliplatino en monoterapia y en combinación
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Fecha
2012Autor
Director
Versión
Acceso abierto / Sarbide irekia
Tipo
Trabajo Fin de Máster/Master Amaierako Lana
Impacto
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Resumen
El adenocarcinoma colorrectal (CRC) es por detrás del cáncer de pulmón, una de las
principales causas de muerte en los países occidentales. La utilización de fármacos
como oxaliplatino (L-OH), en monoterapia o combinado con otros compuestos, han
demostrado un aumento significativo en la tasa de respuesta y supervivencia. El
oxaliplatino, en primera línea dentro de la terapia de cáncer colorec ...
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El adenocarcinoma colorrectal (CRC) es por detrás del cáncer de pulmón, una de las
principales causas de muerte en los países occidentales. La utilización de fármacos
como oxaliplatino (L-OH), en monoterapia o combinado con otros compuestos, han
demostrado un aumento significativo en la tasa de respuesta y supervivencia. El
oxaliplatino, en primera línea dentro de la terapia de cáncer colorectal (CRC), es un
derivado platínico de tercera generación, caracterizado por presentar efectos adversos
más tolerables y reversibles que sus predecesores (cisplatino o carboplatino) (Sánchez-
Cano y cols., 2009). La limitada eficacia del oxaliplatino en monoterapia ha llevado a la
búsqueda de estrategias capaces de aumentar dicha eficacia. La inclusión del Cetuximab a dobletes de quimioterapia convencionales basados en fluorpirimidinas y L-OH o
Irinotecan, ha demostrado en diversos estudios en fase II una alta eficacia a expensas de
un perfil de toxicidad asumible (Prewett y cols., 2007; Balin-Gauthier y cols., 2006).
Por ello, el objetivo de este estudio fue evaluar la respuesta antiproliferativa en cáncer
colorectal del oxaliplatino en monoterapia y en combinación en dos líneas celulares de
CRC. Además, se han evaluado diferentes métodos de viabilidad recogidas en la literatura.
Tras la elección de un adecuado método de revelado, se han escogido dos líneas de
adenocarcinoma humano (HT-29 y HCT-116) para el estudio in vitro las cuales se
trataron con oxaliplatino (Eloxatin®) y con cetuximab (Erbitux®), primero en
monoterapia y posteriormente en combinación. En un primer estudio de monoterapia, el efecto antitumoral del oxaliplatino fue
concentración y tiempo dependiente, aunque la concentración tuvo una repercusión
mayor en dicho efecto, que el tiempo de exposición. El efecto antiproliferativo fue
mayor en la línea HCT-116. En un segundo estudio de monoterapia, el tratamiento con
cetuximab no mostró signos claros de inhibición en el crecimiento celular,
especialmente en la línea HT-29. Y en los estudios de combinación de ambos fármacos,
en la línea HT-29, el principal efecto para concentraciones altas, es el debido al
oxaliplatino, mientras que a concentraciones bajas y tiempos de exposición largos, el
cetuximab resulta esencial en el efecto antitumoral. Similares resultados a los descritos
para la línea celular HT-29, se encontraron en los estudios realizados en la línea HCT-
116, sin embargo, se encontró un mayor efecto, debido principalmente a la mayor
sensibilidad que esta línea tiene a la acción del oxaliplatino. Con lo que podemos concluir, que en los resultados de combinación, los datos in vitro
obtenidos en este estudio demuestran que la administración secuencial de oxaliplatino y
cetuximab (oxaliplatino→ →cetuximab) se traduce en mayores efectos citotóxicos que
los observados con la aplicación de oxaliplatino solo. En general los resultados fueron
igual de consistentes en ambas líneas, aunque la acción antiproliferativa fue mayor en
la línea HCT-116, tal y como se esperaba en base a lo descrito anteriormente en el
grupo, y respaldado por otros autores. [--]
Materias
Cáncer colorrectal,
Quimioterapia,
Oxaliplatino,
Cetuximab
Titulación
Máster Universitario en Investigación en Ciencias de la Salud /
Unibertsitate Masterra Osasun Zientzietako Ikerketan