Screening molecular para el síndrome de Lynch en Navarra: características clínicas y demográficas de las nuevas mutaciones identificadas

Abstract

El Síndrome de Lynch (SL) es una patología hereditaria que predispone a sufrir cáncer colorrectal. En la Comunidad Foral de Navarra se ha desarrollado un screening molecular para el SL en tumores colorrectales que permita evaluar su eficacia. Para ello han sido estudiados 971 tumores de colon de manera prospectiva sin ningún criterio de selección. A cada uno de ellos se le han realizado pruebas de inestabilidad de microsatélites e inmunohistoquímica de las proteínas reparadoras. En los tumores con alta inestabilidad se han realizado pruebas de metilación del promotor del gen MLH1 y mutación V660E del gen BRAF. Aquellos casos que indicaban cáncer esporádico fueron descartados para el posterior estudio de los genes de SL en sangre periférica. Los resultados obtenidos se han comparado con la serie de pacientes diagnosticados por criterios clínicos a lo largo de 13 años de actividad en el Servicio de Genética del Complejo Hospitalario de Navarra. Encontramos diferencias entre ambos grupos, la sensibilidad de los criterios Ámsterdam II y Bethesda es menor en el grupo del screening molecular.

Lynch syndrome is a hereditary pathology that predisposes to colorectal cancer. A universal screening strategy for Lynch syndrome in colorectal cancer has been performed in Navarra for three years to evaluate its effectiveness. We prospectively studied a set of 971 colorectal tumors without any selection criteria. Tumors were tested for microsatellite instability and mismatch repair proteins immunohistochemistry. V600E BRAF mutation and MLH1 promoter methylation were assessed in all MSI-H tumors. BRAF V600E or methylated tumors were discarding for MMR genes germ line studies. Sensitivity of Amsterdam II and Bethesda criteria is lower in molecular screening group.