Méndez López, Iván

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https://academica-e.unavarra.es/handle/2454/49564

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Méndez López

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Iván

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Ciencias de la Salud

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0000-0001-9792-6499

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    PublicationOpen Access
    Objetivos de presión arterial para la hipertensión en pacientes con enfermedad renal crónica
    (2022) Méndez López, Iván; Erviti López, Juan; Saiz Fernández, Luis Carlos; Ciencias de la Salud; Osasun Zientziak
    The objective of this doctoral thesis is to determine whether intensive blood pressure targets are associated with a reduction in mortality and morbidity as compared with standard blood pressure targets in the treatment of people with hypertension and a history of CKD, defined as albuminuria, as a marker of kidney damage or decreased GFR. Kidney abnormalities defined in the studies as CKD are also considered as inclusion criteria.
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    PublicationEmbargo
    Blood pressure targets for hypertension in people with chronic renal disease
    (Wiley, 2024-10-15) Erviti López, Juan; Saiz Fernández, Luis Carlos; Leache, Leire; Pijoan Zubizarreta, José Ignacio; Menéndez Orenga, Miguel; Salzwedel, Douglas M.; Méndez López, Iván; Ciencias de la Salud; Osasun Zientziak
    Antecedentes La nefropatía crónica (NC) es un factor de riesgo independiente de enfermedad cardiovascular, desarrollo de nefropatía terminal y mortalidad por todas las causas. Afecta a alrededor del 10% de la población mundial. La prevalencia de la hipertensión en personas con NC varía del 22% en el estadio 1 al 80% en el estadio 4. La hipertensión es uno de los principales factores de riesgo independientes de eventos cardiovasculares adversos. Por ello, reducir la presión arterial por debajo de objetivos estándares podría ser beneficioso, pero también podría aumentar el riesgo de eventos adversos. Sigue sin saberse cuál es el objetivo óptimo de presión arterial en personas con hipertensión y NC. Objetivos Principal: comparar los efectos de los objetivos de presión arterial estándar y por debajo del estándar para la hipertensión en personas con nefropatía crónica sobre los desenlaces de mortalidad y morbilidad. Secundario: evaluar la magnitud de las reducciones de presión arterial sistólica y diastólica, el porcentaje de participantes que alcanzaron los objetivos de presión arterial y el número de fármacos necesarios para conseguir los objetivos asignados. Métodos de búsqueda Se utilizaron los métodos exhaustivos estándares de búsqueda de Cochrane. Se hicieron búsquedas en el registro especializado del Grupo Cochrane de Hipertensión (Cochrane Hypertension), CENTRAL, MEDLINE, Embase, otra base de datos y en dos registros de ensayos hasta el 8 de febrero de 2023. También se contactó con los autores de los artículos relevantes con respecto a otros trabajos publicados y no publicados. No se aplicaron restricciones de idioma. Criterios de selección Se incluyeron ensayos controlados aleatorizados (ECA) en personas con hipertensión y NC que proporcionaron al menos 12 meses de seguimiento. Las intervenciones elegibles compararon objetivos más bajos de presión arterial sistólica/diastólica (130/80 mmHg o menos) con los objetivos estándares de presión arterial (140 a 160/90 a 100 mmHg o menos). Los participantes fueron adultos con NC e hipertensión documentada de una manera estándar en al menos dos ocasiones, o que ya recibían tratamiento para la hipertensión. Obtención y análisis de los datos Se utilizaron los métodos estándares de Cochrane. Los desenlaces fundamentales fueron la mortalidad total, el total de eventos adversos graves, el total de eventos cardiovasculares, la mortalidad cardiovascular y la progresión a nefropatía terminal. Los desenlaces importantes fueron los retiros de los participantes por efectos adversos y la cifra de participantes con duplicación del nivel de creatinina sérica o al menos una reducción del 50% de la velocidad de filtración glomerular (VFG) al final del estudio. Se utilizó el sistema GRADE para evaluar la certeza de la evidencia de los desenlaces fundamentales. Esta revisión no recibió financiación. Resultados principales Se incluyeron seis ECA que aportaron datos al metanálisis, con 7348 participantes en total (de 840 a 4733 personas por estudio). El seguimiento medio fue de 3,6 años (intervalo de 1,0 a 8,0 años). Tres estudios recibieron financiación pública, dos privada y uno tuvo financiación tanto pública como privada. Todos los ECA aportaron datos individuales de los participantes. Ninguno de los estudios incluidos mantuvo oculta la asignación a los participantes ni a los profesionales sanitarios debido a la necesidad de ajustar el fármaco antihipertensivo para lograr un objetivo concreto de presión arterial. Sin embargo, un comité independiente al que se le ocultó la asignación de los grupos, evaluó todos los eventos clínicos en todos los estudios. Desenlaces fundamentales. En comparación con los objetivos estándares de presión arterial, es probable que los objetivos más bajos den lugar a poca o ninguna diferencia en la mortalidad total (razón de riesgos [RR] 0,90; intervalo de confianza [IC] del 95%: 0,76 a 1,06; seis estudios, 7348 participantes), los eventos adversos graves totales (RR 1,01; IC del 95%: 0,94 a 1,08; seis estudios, 7348 participantes) y los eventos cardiovasculares totales (RR 1,00; IC del 95%: 0,87 a 1,15; cinco estudios, 6508 participantes), todos con evidencia de certeza moderada. En comparación con los objetivos estándares de presión arterial, los objetivos más bajos podrían dar lugar a poca o ninguna diferencia en la mortalidad cardiovascular (RR 0,90; IC del 95%: 0,70 a 1,16; seis estudios, 7348 participantes) y la progresión a nefropatía terminal (RR 0,94; IC del 95%: 0,80 a 1,11; cuatro estudios, 4788 participantes), ambos con evidencia de certeza baja. Desenlaces importantes. Se encontró poca o ninguna diferencia en los retiros de los participantes por efectos adversos y en la cifra de participantes con duplicación del nivel de creatinina sérica o al menos una reducción del 50% de la VFG al final del estudio. Desenlaces exploratorios. En comparación con los grupos de objetivos estándares de presión arterial, los participantes de los grupos de objetivos inferiores lograron valores más bajos de presión arterial sistólica y diastólica al año y requirieron un número mayor de fármacos antihipertensivos al final de los estudios. Un porcentaje mayor de participantes de los grupos de objetivos estándares de presión arterial consiguieron los objetivos que se les asignaron en comparación con los participantes de los grupos de objetivos intensivos. Conclusiones de los autores En comparación con un objetivo estándar de presión arterial, los objetivos de presión arterial más bajos probablemente dan lugar a poca o ninguna diferencia en la mortalidad total, los eventos adversos graves totales y los eventos cardiovasculares totales, y podrían dar lugar a poca o ninguna diferencia en la mortalidad cardiovascular total o en la progresión a la nefropatía terminal en las personas con hipertensión y NC. Sin embargo, la evidencia que sustenta estas conclusiones tiene varias limitaciones. Todos los estudios tenían un diseño abierto, las mediciones de la presión arterial se llevaron a cabo en la consulta médica y hubo poca información sobre eventos adversos. Los futuros estudios deben incluir datos de calidad alta sobre eventos adversos, informar sobre resultados de personas con distintas concentraciones de proteinuria y considerar la monitorización de la presión arterial fuera de la consulta. Hay varios estudios en curso y podrían proporcionar nueva evidencia sobre este tema en un futuro próximo.
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    PublicationOpen Access
    Early epigenetic changes of Alzheimer's disease in the human hippocampus
    (2020) Blanco Luquin, Idoia; Acha Santamaría, Blanca; Urdánoz Casado, Amaya; Sánchez Ruiz de Gordoa, Javier; Vicuña-Urriza, Janire; Roldán, Miren; Labarga Gutiérrez, Alberto; Zelaya Huerta, María Victoria; Cabello, Carolina; Méndez López, Iván; Mendióroz Iriarte, Maite; Ciencias de la Salud; Osasun Zientziak; Sociología y Trabajo Social; Soziologia eta Gizarte Lana; Gobierno de Navarra / Nafarroako Gobernua
    The discovery of new biomarkers would be very valuable to improve the detection of early Alzheimer's disease (AD). DNA methylation marks may serve as epigenetic biomarkers of early AD. Here we identified epigenetic marks that are present in the human hippocampus from the earliest stages of AD. A previous methylome dataset of the human AD hippocampus was used to select a set of eight differentially methylated positions (DMPs) since early AD stages. Next, bisulphite pyrosequencing was performed in an expanded homogeneous cohort of 18 pure controls and 35 hippocampal samples with neuropathological changes of pure AD. Correlation between DNA methylation levels in DMPs and phospho-tau protein burden assessed by immunohistochemistry in the hippocampus was also determined. We found four DMPs showing higher levels of DNA methylation at early AD stages compared to controls, involving ELOVL2, GIT1/TP53I13 and the histone gene locus at chromosome 6. DNA methylation levels assessed by bisulphite pyrosequencing correlated with phospho-tau protein burden for ELOVL2 and HIST1H3E/HIST1H3 F genes. In this discovery study, a set of four epigenetic marks of early AD stages have been identified in the human hippocampus. It would be worth studying in-depth the specific pathways related to these epigenetic marks. These early alterations in DNA methylation in the AD hippocampus could be regarded as candidate biomarkers to be explored in future translational studies.
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    PublicationOpen Access
    Association of blood-based DNA methylation markers with late-onset alzheimer disease: a potential diagnostic approach
    (Lippincott Williams & Wilkins, 2023) Acha Santamaría, Blanca; Corroza, Jon; Sánchez Ruiz de Gordoa, Javier; Cabello, Carolina; Robles Solano, Maitane; Méndez López, Iván; Macías, Mónica; Zueco, Sara; Roldán, Miren; Urdánoz Casado, Amaya; Jericó Pascual, Ivonne; Erro Aguirre, María Elena; Alcolea, Daniel; Lleo, Alberto; Blanco Luquin, Idoia; Mendióroz Iriarte, Maite; Ciencias de la Salud; Osasun Zientziak
    Background and Objectives: There is an urgent need to identify novel noninvasive biomarkers for Alzheimer disease (AD) diagnosis. Recent advances in blood-based measurements of phosphorylated tau (pTau) species are promising but still insufficient to address clinical needs. Epigenetics has been shown to be helpful to better understand AD pathogenesis. Epigenetic biomarkers have been successfully implemented in other medical disciplines, such as oncology. The objective of this study was to explore the diagnostic accuracy of a blood-based DNA methylation marker panel as a noninvasive tool to identify patients with late-onset Alzheimer compared with age-matched controls. Methods: A case-control study was performed. Blood DNA methylation levels at 46 cytosine-guanine sites (21 genes selected after a comprehensive literature search) were measured by bisulfite pyrosequencing in patients with “probable AD dementia” following National Institute on Aging and the Alzheimer's Association guidelines (2011) and age-matched and sex-matched controls recruited at Neurology Department-University Hospital of Navarre, Spain, selected by convenience sampling. Plasma pTau181 levels were determined by Simoa technology. Multivariable logistic regression analysis was performed to explore the optimal model to discriminate patients with AD from controls. Furthermore, we performed a stratified analysis by sex. Results: The final study cohort consisted of 80 patients with AD (age: median [interquartile range] 79 [11] years; 58.8% female) and 100 cognitively healthy controls (age 77 [10] years; 58% female). A panel including DNA methylation levels at NXN, ABCA7, and HOXA3 genes and plasma pTau181 significantly improved (area under the receiver operating characteristic curve 0.93, 95% CI 0.89–0.97) the diagnostic performance of a single pTau181-based model, adjusted for age, sex, and APOE ɛ4 genotype. The sensitivity and specificity of this panel were 83.30% and 90.00%, respectively. After sex-stratified analysis, HOXA3 DNA methylation levels showed consistent association with AD. Discussion: These results highlight the potential translational value of blood-based DNA methylation biomarkers for noninvasive diagnosis of AD. Registration Information: Research Ethics Committee of the University Hospital of Navarre (PI17/02218).