Tesis doctorales DCS - OZS Doktoretza tesiak

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http://hdl.handle.net/2454/14766

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Browsing Tesis doctorales DCS - OZS Doktoretza tesiak by Subject "Acción antiinflamatoria"

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    PublicationEmbargo
    Evaluación de la actividad antiinflamatoria y homeostática de los elovanoides sobre células humanas epiteliales nasales
    (2022) Resano Lizaldre, Alfredo; Aguado Jiménez, Roberto; Barajas Vélez, Miguel Ángel; Palacios Peláez, Ricardo; Ciencias de la Salud; Osasun Zientziak
    La rinitis alérgica es una enfermedad inflamatoria de la mucosa nasal causada por una reacción de hipersensibilidad mediada por IgE que se desencadena por la exposición a alérgenos ambientales a los que el paciente está sensibilizado y donde el daño a la integridad de la barrera celular es parte de la patogenia. Es un factor de riesgo relacionado con el desarrollo de asma y los ácaros del polvo doméstico (HDM) son la principal fuente de alérgenos de interior. Desencadenan la inflamación alérgica a través de la activación de los receptores inmunes innatos tipo Toll (TLR), los receptores activados por proteasa (PAR) y el receptor CD209 lectina tipo C/molécula de adhesión intracelular 3 (ICAM-3) no asociada a integrina, específica de células dendríticas (DC) y macrófagos (DC-SIGN), que son activados por alérgenos HDM, lo que resulta en la regulación positiva de citocinas proinflamatorias. La exposición de las células epiteliales de las vías respiratorias a HDM también activa las vías NF-κB dentro del epitelio de las vías respiratorias y contribuye a la inflamación alérgica, la AHR y la remodelación con fibrosis de las vías respiratorias. Los elovanoides (ELV) son mediadores lipídicos bioactivos derivados de ácidos grasos poliinsaturados de cadena muy larga (AGPICL) (VLC-PUFA, n-3), que son sintetizados como productos biosintéticos gracias a la acción de la elongasa ELOVL4. Se ha observado una acción anttinflamatoria en la hipersensibilidad inducida por ácaros del polvo doméstico en cultivos de células epiteliales nasales humanas (HNEpC) gracias a: provocar una potente citoprotección ya que incrementan la viabilidad celular y reducen la citotoxicidad tanto frente a ácaros como frente a los inductores LPS y poli (I:C); regulan a la baja la expresión de citocinas proinflamatorias y quimiocinas inducidas los alérgenos de HDM, favoreciendo la expresión de citocinas antiinflamatorias como IL-10; confieren protección frente a la senescencia prematura ya que regulan a la baja la programación de genes de senescencia y de inflamación, y puesta de manifiesto al evaluar la respuesta SASP; regulan la expresión de genes de autofagia, genes de UPR (Unfolded Protein Response) y MMPs (Matrix metaloproteinasas). Estos resultados indican claramente que los ELV tienen un efecto protector sobre la supervivencia, la integridad, la senescencia y la inflamación, así como el proceso de autofagia a nivel celular. Los resultados obtenidos en este estudio permitirán determinar un nuevo mecanismo de señalización lipídica pro-homeostática y protectora celular en las células epiteliales nasales con el objetivo de seleccionar nuevas dianas terapéuticas potenciales para el tratamiento de las alergias.