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Detección de la inmunogenicidad de péptidos: aplicación a la identificación de antígenos tumorales para el desarrollo de vacunas terapéuticas

En los últimos años la inmunoterapia del cáncer se ha consolidado como uno de los campos más investigados en el ámbito de la oncología. Dentro de esta se pueden destacar distintas aplicaciones clínicas como son el bloqueo de los puntos de control y la terapia celular adoptiva (ACT), y también otras más novedosas que están revolucionando el mundo de la inmunoterapia. Entre estas últimas se encuentran las vacunas antitumorales, las cuáles a pesar de sus esperanzadores resultados se encuentra con numerosas limitaciones debido a la complejidad para encontrar e identificar péptidos inmunogénicos. Este trabajo de fin de grado se engloba dentro del proyecto BLANCA, el cual pretende identificar mediante diversas tecnologías ómicas, antígenos inmunogénicos derivados de lncRNA, asociados al cáncer de mama y hepatocarcinoma, con el objetivo de generar una vacuna antitumoral funcional. El punto clave del éxito de esta vacuna es el reconocimiento de estos micropéptidos por parte de linfocitos T antígeno-específicos que eliminarán las células tumorales. Para validar la inmunogenicidad de los péptidos, en este trabajo se ha planteado diseñar un ensayo in vitro en el que se estimulan y expanden linfocitos T de células de sangre periférica (PCMCs) de individuos sanos con distintos antígenos, entre ellos los asociados al cáncer de mama y hepatocarcinoma. La detección de linfocitos T antígeno-específicos funcionales se confirma mediante la detección de interferón gamma (IFN-γ) con las técnicas ELISpot e ICS. Como conclusión, se han determinado las condiciones más favorables para la expansión de linfocitos T antígeno-específicos, así como la confirmación de la validez de los resultados obtenidos mediante las técnicas utilizadas, siendo métodos útiles para estudios futuros.

In recent years, cancer immunotherapy has become one of the most researched fields in the area of oncology. Within this field there have been developed different clinical applications such as checkpoint blockade and adoptive cell therapy (ACT), as well as other more novel strategies that are revolutionizing the world of immunotherapy. Among the lasts studies are anti-tumor vaccines, which despite their encouraging results, have many limitations due to the complexity of finding and identifying immunogenic peptides. This final degree project is part of the BLANCA project, which objective is to identify immunogenic neoantigens or micropeptides, derived from lncRNA, associated with breast cancer and hepatocarcinoma using various omics technologies in order to generate a functional anti-tumor vaccine. The key to the success of this vaccine is the recognition of these micropeptides by antigenspecific T lymphocytes that will eliminate tumor cells. To validate that this recognition is carried out correctly, in this work is proposed the design of an in vitro experiment in which T lymphocytes from peripheral blood cells (PBMCs) are stimulated and expanded with different antigens, including those associated with breast cancer and hepatocarcinoma. The detection of functional antigen-specific T lymphocytes is confirmed by the detection of interferon gamma (IFN-γ) using ELISpot and ICS techniques. In conclusion, the most favorable conditions for the expansion of cytotoxic T lymphocytes (CTLs) have been determined, as well as the confirmation of the validity of the results obtained by the techniques used, being useful methods for future studies.