Diferencias específicas de sexo en angiogénesis y linfangiogénesis en la Estenosis Aórtica

Este trabajo tuvo como objetivo estudiar el papel de la angiogénesis y linfangiogénesis en la estenosis aórtica (EA) y analizar las diferencias específicas de sexo de estos procesos a nivel histológico y molecular en válvulas aórticas (VAs) provenientes de pacientes con EA. Para ello, se reclutaron 202 pacientes con EA severa sometidos a cirugía de reemplazo valvular. 202 VAs fueron utilizadas para el estudio molecular de factores relacionados con la angiogénesis y 168 para el análisis histopatológico. La densidad total de neovasos fue mayor en hombres respecto a mujeres. Asimismo, las válvulas correspondientes a hombres exhibieron un incremento de los marcadores de endotelio vascular C31 y VE-cadherina. La expresión de los marcadores proangiogénicos, el receptor del factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGFR)-1, VEGFR2 y neurofilina (NRP)-1, y antiangiogénicos, trombospondina (TSP)-1 y factor de crecimiento transformante (TGF)-β, estaba incrementada en VAs de hombres. Respecto a la linfangiogénesis, no hubo un incremento significativo del número de vasos linfáticos a nivel histopatológico. No obstante, las Vas de hombres presentaron mayores niveles de VEGF-C, VEGF-D y VEGFR-3 respecto a las mujeres. Nuestros resultados exhiben que los marcadores de angiogénesis y la linfangiogénesis están incrementados en válvulas provenientes de hombres con EA. Por lo que, la desregulación de la angiogénesis en hombres puede asociarse con la progresión de la EA y explicar las diferencias específicas de sexo en la evolución de esta enfermedad.

This work aimed to study the rol of angiogenesis and lymphangionesis in aortic stenosis (AS) and to analyse histological and molecular sex-specific differences of these processes in aortic valves (AVs) from aortic stenosis patients. 202 patients with severe AS undergoing surgical valve replacement were recruited. 202 AVs (39.1%) were used for molecular measures and 168 AVs (33.3% women) for histopatological analyses. The density of total neovessels was higher in AVs from men as compared to women’s AVs. Accordingly, male AVs exhibited enhanced cd31 and VEcadherin expression as compared to female AVs. The expression of the pro-angiogenic markers vascular endothelial growth factor receptor VEGFR1, VEGFR2 and neuropilin (NRP)-1 was increased in AVs from men. The antioxidant molecules thrombospondin (TSP)-1 and transforming growth factor (TGF)-β were upregulated in male AVs. Concerning lymphangiogenesis, a non significant increase in lympathic vessels number was found in men’s AVs. However, AVs from men presented increased VEGF-C, VEGF-D and VEGFR3 as compared to women’s. Our data shows that angiogenesis and lymphangiogenesis markers are enhanced in AVs from men with AS. Aberrant angiogenesis in men could be associated with the progression of AS and explain the sex-specific differences in the clinical evolution of AS.