Identificación de alteraciones genéticas asociadas a hipercolesterolemia severa

Introducción La hipercolesterolemia familiar (HF) es una enfermedad hereditaria muy común caracterizada por elevaciones de colesterol LDL en sangre. Individuos con HF presentan mayor riesgo a desarrollar enfermedades cardiovasculares (ECV) prematuras. A pesar de los avances, un alto porcentaje de estos individuos sigue sin explicación genética. Métodos Hemos evaluado la presencia de variantes genéticas clínicamente relevantes en genes asociados a HF, dislipidemias y ECV utilizando datos genómicos de 42 individuos con hipercolesterolemia severa con diagnóstico genético negativo. Resultados No se han detectado variantes patogénicas en genes clásicos de HF, pero sí en genes asociados a dislipidemias y ECVs. También se vio que los individuos negativos presentaban una puntuación de riesgo poligénico para Lp(a) mayor que los controles. Conclusiones La detección de variantes patogénicas en genes no clásicos de HF y el cálculo del riesgo poligénico pueden ayudar en el diagnóstico de la hipercolesterolemia y estratificación del riesgo cardiovascular asociado.

Introduction Familial hypercholesterolemia (FH) is a very common inherited disease characterized by elevations in blood LDL cholesterol. Individuals with FH have an increased risk of developing cardiovascular disease (CVD). Despite advances, a high percentage of these individuals remain genetically unexplained. Methods We evaluated the presence of genetic pathogenic variants in genes associated with FH, dyslipidemias and CVD using genomic data from a group of 42 individuals with severe hypercholesterolemia with negative genetic diagnosis. Results We did not detect pathogenic variants in classic FH genes, but we did in dyslipidemia and CVD genes. Also, negative individuals presented with a higher polygenic risk score for Lp(a) than controls. Conclusions The detection of pathogenic variants in non-classical FH genes and calculating the polygenic risk scores could help in improving the diagnosis of hypercholesterolemia and provide a better CVD stratification.