Mecanismos moleculares de adaptación del patógeno respiratorio Haemophilus influenzae y desarrollo de nuevos antimicrobianos

Abstract

La tesis doctoral aborda tres aspectos de la interacción entre el patógeno oportunista colonizador Haemophilus influenzae no tipificable (HiNT) y el sistema respiratorio humano, considerando la regulación patoadaptativa por variación de fase (Capítulo 1), la importancia del mantenimiento de la integridad superficial bacteriana (Capítulo 2), y el potencial terapéutico de moléculas xenohorméticas (Capítulo 3). En conjunto, este trabajo amplía nuestro conocimiento sobre los mecanismos moleculares de patoadaptación respiratoria de HiNT, proporciona evidencias sobre el papel de VacJ/MlaA en la modulación de la supervivencia bacteriana en las vías respiratorias, y señala el potencial terapéutico de moléculas xenohorméticas.

This PhD Thesis work tackled three aspects of the interaction between the colonizing opportunistic pathogen nontypeable Haemophilus influenzae (NTHi) and the human airways, by considering the concepts of phase-variable regulation of pathoadaptive traits (Chapter 1), the importance of molecular systems involved in maintaining the bacterial surface integrity (Chapter 2), and the therapeutic potential of xenohormetic molecules (Chapter 3). Altogether, this work contributes expanding our understanding on molecular mechanisms of NTHi pathoadaptation regulated by phase variation, provides evidence for VacJ/MlaA as a key bacterial factor modulating NTHi survival at the human airway upon exposure to hydrophobic molecules, and highlights the therapeutic potential of xenohormetic molecules against NTHi infection.