Tesis doctorales - Doktoretza tesiak
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Publication Embargo La protección de las personas vulnerables en los contratos de juego y apuesta(2025) Viedma Ansa, Marta; Hualde Manso, Teresa; Derecho; ZuzenbideaEn los últimos años, el fenómeno del juego y las apuestas ha experimentado un notable crecimiento, tanto en su modalidad presencial como online. Esta expansión ha transformado lo que en principio era una actividad recreativa en un fenómeno de gran relevancia económica, social y psicológica. El sector del juego ha llegado a representar una fuente significativa de ingresos para el Estado, con un mercado en España que generó más de 10.000 millones de euros en 2023. En particular, el juego online ha mostrado un notable crecimiento, con un aumento en los ingresos del 17,61% respecto al año anterior. A pesar de su rentabilidad económica, el juego plantea serios problemas relacionados con la salud pública, sobre todo en términos de ludopatía o adicción al juego, que afecta no solo al jugador, sino también a su entorno social y familiar. El auge de las apuestas y los juegos ha desbordado el ámbito privado, convirtiéndose en un problema de interés público, con un 53% de la población adulta española participando en juegos de azar. En 2024, la media mensual de usuarios activos de juegos online fue de 1,4 millones, con un incremento anual de más del 23%. Ante este fenómeno, la Organización Mundial de la Salud ha reconocido el trastorno por juego como una enfermedad mental, lo que ha impulsado la necesidad de desarrollar políticas públicas más estrictas de prevención y control. En España, se estima que el 1,4% de la población sufre de un juego problemático, y el 3,5% tiene conductas de riesgo. En 2022, el trastorno por juego fue la adicción comportamental más comúnmente tratada en el país, lo que subraya la magnitud del problema. El sistema regulador del juego en España, basado en directrices europeas, ha implementado medidas como registros de autoexclusión y regulación de la publicidad para proteger a los jugadores. Sin embargo, la efectividad de estas normativas ha sido cuestionada debido a su implementación desigual entre países y la falta de una interoperabilidad efectiva en los registros de autoexclusión. A pesar de los esfuerzos regulatorios, los resultados no han sido suficientes para frenar el impacto negativo del juego en la salud pública, y existen áreas que requieren mayor atención, como la protección de los menores de edad y las personas con discapacidad. La vulnerabilidad de los menores es particularmente preocupante, ya que, a pesar de las leyes que prohíben su participación en juegos de azar, un porcentaje significativo de jóvenes entre 14 y 18 años sigue involucrado en estas actividades. Además, las personas con discapacidad enfrentan riesgos adicionales debido a su incapacidad para controlar sus impulsos o comprender las consecuencias de participar en juegos. La normativa actual no protege adecuadamente a estos sectores, lo que plantea la necesidad de revisar la Ley 13/2011 de regulación del juego, adaptándola a las nuevas realidades sociales y a los derechos de las personas con discapacidad. A nivel contractual, el juego se regula principalmente a través del Código Civil, pero la normativa administrativa también incide de manera significativa en esta relación. En este contexto, se plantea la necesidad de una revisión y posible reforma del régimen jurídico del contrato de juego para integrar de manera coherente las disposiciones civiles y administrativas, garantizando la protección de los jugadores y adaptándose a la legislación actual. Esta discusión se extiende a nivel internacional, con propuestas similares en otros países, como Francia, que también buscan armonizar la normativa civil con la regulatoria en relación con el juego.Publication Embargo Sequence and functional analyses of native plasmids from plant pathogenic Gammaproteobacteria: comparative genomics, conjugative mobilization and fitness effects(2025) Urriza Leoz, Miriam; Murillo Martínez, Jesús; Agronomía, Biotecnología y Alimentación; Agronomia, Bioteknologia eta ElikaduraLos plásmidos nativos en bacterias patógenas de plantas (bacterias fitopatógenas) pertenecientes a la Clase Gammaproteobacteria desempeñan un papel crítico en la supervivencia, virulencia y adaptación a los agroecosistemas, aunque se conoce poco sobre su diversidad y funciones. Un análisis de genómica comparativa de 644 plásmidos completamente secuenciados de Enterobacterales (Dickeya, Erwinia, Pantoea y Pectobacterium), Pseudomonadales (complejo P. syringae) y Lysobacterales (Xanthomonas y Xylella) reveló que la densidad codificante es entre el 72% y 78%. En particular, P. syringae y Xanthomonas mostraron una elevada proporción de proteínas hipotéticas (~40%). La mayoría de los plásmidos contenían proteínas Rep derivadas de cinco replicones ancestrales, lo que sugiere una combinación de herencia vertical y transferencia horizontal entre diferentes taxones. Sin embargo, el 34.5% de los plásmidos carecía de proteínas Rep y el 17.9% eran plásmidos multirreplicón. Notablemente, el 75% de los plásmidos de P. syringae, Xanthomonas y Xylella eran movilizables, en contraste con el 27% de Enterobacterales. Los plásmidos de virulencia que portan efectores del sistema de secreción tipo III (T3SS) fueron abundantes en P. syringae y Xanthomonas, pero raros en otros taxones, mientras que los de resistencia a antibacterianos fueron menos prevalentes. Estos datos destacan una brecha importante en nuestro conocimiento sobre la genética y biología de los plásmidos de virulencia en Gammaproteobacteria fitopatógenas. Para contribuir al entendimiento de sus funciones biológicas básicas, examinamos la funcionalidad de los determinantes de conjugación de tres plásmidos de virulencia —pPsv48A (pA), pPsv48B (pB) y pPsv48C (pC)— de P. syringae pv. savastanoi NCPPB 3335, los cuales mostraron diferentes características de movilización. El plásmido pB, que contiene un sistema completo MPFT (anteriormente tipo IVA) y una relaxasa MOBP, fue altamente transferible, mientras que pC, que porta una región oriT-MOBP, mostró una transferencia moderada. Por su parte, pA presentó movilidad limitada, transfiriéndose solo ocasionalmente junto con pB. El estudio también identificó tres genes de relaxasa asociados a plásmidos y tres cromosómicos, siendo las relaxasas plasmídicas responsables de la transferencia. Curiosamente, pB fue transferido a cepas pertenecientes a seis filogrupos de P. syringae, mientras que pC solo se transfirió a cepas del filogrupo 3. Estos hallazgos resaltan la diversidad funcional y evolutiva de los plásmidos en fitopatógenas, revelando su papel esencial en la virulencia, la transferibilidad y el potencial para la transferencia horizontal de genes. Además, las bacterias que adquirieron los plásmidos pB y pC mostraron una disminución en la tasa de crecimiento y alteraciones en la virulencia en comparación con las cepas silvestres, lo que podría indicar un coste de fitness. Se evaluó el coste de fitness asociado a plásmidos nativos en cepas silvestres y se observó reducciones significativas a las 64 horas en las cepas silvestres. Las variaciones en la fitness bacteriana pueden diferir según el hospedador bacteriano, por lo que seleccionamos una cepa libre de plásmidos, P. viridiflava como receptor. Las cepas que adquirieron el plásmido presentaron una notable desventaja competitiva, aunque esto no siempre se correlaciona con una disminución en la tasa de crecimiento. Estos datos destacan la compleja interacción entre la adquisición de plásmidos y la fitness bacteriana, donde los rasgos mediados por plásmidos pueden conferir ventajas competitivas independientes de la dinámica de la tasa de crecimiento.Publication Open Access Dialética entre o embrião humano, a biotecnologia e a medicina reprodutiva: a vulnerabilidade desde a perspectiva bioética e jurídica(2025) Pavelski, Bruna Guesso Scarmagnan; Blázquez Ruiz, Francisco Javier; Bertoncini, Carla; Derecho; ZuzenbideaEsta investigación tiene como objetivo general examinar la vulnerabilidad que rodea al embrión humano y su exposición a la biotecnología y a la medicina reproductiva, a la luz de la bioética y de la ciencia jurídica. Los objetivos específicos son: analizar el desarrollo embrionario, desde la fecundación hasta fases posteriores de transición, con énfasis en los hitos biológicos; investigar las perspectivas éticas y jurídicas correlacionadas con el embrión humano, así como su intersección con la biotecnología y la ingeniería genética, bajo el prisma de la vulnerabilidad; evaluar las implicaciones del ejercicio de los derechos reproductivos a la vista del embrión humano; proponer una estructura dimensional para categorizar jurídicamente al embrión, con base en parámetros científicos y éticos. En ese sentido, el problema central consiste en la siguiente indagación: ¿desde qué perspectivas se considera vulnerable al embrión humano? A partir de este punto de partida, se despliegan más cuestionamientos: ¿cómo mitigar la vulnerabilidad ética y jurídica del embrión en los ámbitos de la biotecnología y de la medicina reproductiva? ¿Es necesario instituir preceptos para la investigación científica y para el ejercicio de los derechos reproductivos? ¿Cuál es la pertinencia y la aplicabilidad de un estatuto jurídico del embrión humano? La hipótesis principal sugiere que la comprensión de la vulnerabilidad desde las vertientes biológica, ética y jurídica viabiliza, en confluencia, el empleo del embrión humano en la biotecnología y la medicina reproductiva. Se parte de la premisa de que la ética de la responsabilidad, aliada a normas jurídicas coherentes con la bioética, rige la investigación y la práctica clínica y mitiga la vulnerabilidad que rodea al embrión. Los referentes biológicos y bioéticos convergen hacia la definición de su estatus y delimitan el estatuto jurídico correspondiente. Desde esta perspectiva, resulta el diseño jurídico que otorga la dialéctica propuesta. Se adoptó una metodología mixta: métodos dialéctico e hipotético-deductivo, con enfoque cualitativo. El estudio se apoyó en fuentes bibliográficas y en legislaciones, precedentes y artículos científicos, y realizó un cotejo entre los ordenamientos brasileño y español. Los resultados señalan matices decisivos sobre el embrión humano en la interfaz entre biotecnología y medicina reproductiva y destacan la agudeza respecto de los confines biológicos y éticos en las deliberaciones clínicas y normativas. En última instancia, la investigación propone que, con fines terapéuticos, resulta plausible la utilización del embrión en ámbitos tecnocientíficos. Considerados los estadios biológicos, los parámetros éticos y el estatuto jurídico del embrión, se vuelve posible mitigar su vulnerabilidad ética y jurídica. Con tal base, se sostiene la extensión del alcance de la investigación más allá de la aparición de la línea primitiva, bajo circunstancias como la finalidad científica (investigativa-terapéutica), el consentimiento informado, los plazos de cultivo, la prohibición de intervención en la línea germinal con fines reproductivos y las supervisiones periódicas. Así, la presente Tesis integra bioética, derecho y biotecnología y fomenta la participación social y científica, a fin de asegurar fiscalización, transparencia y legitimidad. Por consiguiente, se contribuye a las deliberaciones legislativas y al desarrollo científico relacionados, en particular, con la reproducción humana asistida y la biotecnología.Publication Embargo Synthesis, characterization and catalytic applications of multifunctional materials based on porphyrin and titanium oxide supported on diatomaceous earth and kaolinite(2025) Do Prado, Marcus Vinicius; Gil Bravo, Antonio; Ciuffi, Katia J.; Ciencias; ZientziakThis work focused on the application of catalysts supported on diatomaceous earth and kaolinite for reactions involving conversion, degradation, and the formation of various compounds. The catalysts were modified using titanium isopropoxide to impregnate kaolinite surfaces with titanium particles, and 3-aminopropyltriethoxysilane (APTES) to functionalize diatomaceous earth, allowing the immobilization of iron porphyrin. These materials were synthesized using the Sol-Gel method and subsequently characterized, along with their respective blanks, to enable comparison at each stage of the process. The first chapter (I) of this work is dedicated to a general introduction to catalysis and its basic concepts, briefly presenting some conventional methods for synthesizing catalysts and the supports used in this study. The next two chapters correspond to studies on the developed catalysts and their applications. In the second chapter (II), the synthesis and characterization of hybrid materials applied to the oxidation of cyclic compounds and the adsorption of carbon dioxide (CO2) are shown. The materials were successful in immobilizing the iron porphyrin by altering the support and were successfully used as catalysts. Additionally, promising results were obtained in CO2 adsorption studies, with a significant adsorption capacity at 100°C in materials functionalized with (3-aminopropyl)triethoxysilane, suggesting a promising versatility of these materials. The third chapter (III) corresponds to studies on Fe2O3-TiO2 particles dispersed in kaolinite, applied as photocatalysts in the synthesis of hydrogen peroxide and the removal of Bisphenol A. Characterizations of these materials revealed that the incorporation of iron and titanium on the surface of the kaolinite improved the photocatalytic properties of titanium, altering its bandgap and achieving high Bisphenol A removal rates. In addition to degradation tests, the generation of hydrogen peroxide from benzyl alcohol was studied, revealing the versatile nature of these catalysts. This was observed both in chapter II and in the materials developed in chapter III. Chapter IV contains the general conclusions inferred from the work presented in this thesis.Publication Embargo Study of valve interstitial and endothelial cell sex differences and potential mineralocorticoid receptor antagonism benefits in chronic aortic regurgitation(2025) Garaikoetxea Zubillaga, Mattie; López Andrés, Natalia; Jover, Eva; Ciencias de la Salud ; Osasun ZientziakBackground. Chronic aortic regurgitation (AR) is one of the most common heart valve diseases (HVD) of the aortic valve (AV), with an estimated prevalence of 1.6 % in the general population over 65 years old, and its three times more prevalent in men. There is currently a lack of pharmacological treatments that can delay or reverse chronic AR, being its surgical replacement or repair the only effective treatments. Little is known about its pathophysiology, often underscored because of the higher prevalence of aortic stenosis and a common misunderstanding of AR as an early stage of it. The two main cell populations of the heart valves are the valve interstitial cells (VICs) and the valve endothelial cells (VECs), which contribute to an excessive extracellular matrix (ECM) remodelling by VIC myofibroblast activation and VEC endothelial to mesenchymal transition (EndMT). Mineralocorticoid receptor (MR) involvement in HVD has been previously described, along with the benefits of MR antagonism (MRA) in cardiovascular diseases. Objectives. The present doctoral Thesis focuses on describing the cellular and molecular differences between sexes in AR, and the possible beneficial effects of the MRA treatment. Methods. AV tissues of a cohort of 144 patients diagnosed with AR by echocardiography, and human primary-cultured VIC and VEC were used in this Thesis. OMIC technologies including bulk transcriptomics on VICs and VECs and proteomic studies on cellular secretomes and whole AVs were conducted. Bioinformatic analyses with EnrichR and Ingenuity Pathway Analysis (IPA) were performed for transcriptome results interpretation. Validation studies using histology, immuno-cyto/histochemistry, ELISA, western blotting or qPCR were applied, as appropriate. Results. Transcriptomic analyses revealed that male VICs had a proinflammatory, profibrotic and proliferative profile, whereas VICs from women tend to have a higher lipidic metabolism. In accordance, Olink discovery experiments showed that VICs from men secreted more cytokines and inflammatory mediators. Conversely, isolated VECs tend to go through EndMT, resulting in highly heterogenous cell cultures that make specially challenging their analyses. Nonetheless, based on the donor’s sex only COL8A1 was found differentially expressed. Importantly, the MR was more expressed in male VICs, and its expression correlated positively with VIC activation and fibrotic markers, even in full AVs. The use of MRA in vitro decreased inflammatory and fibrotic molecules secretion in male VICs. A cohort subanalysis in MRA treated and non-treated patients showed that MRA-treated patients presented overall lower levels of proinflammatory and collagen molecules than non-MRA patients. Conclusions. Cellular and molecular sex-related mechanisms may drive AR and require specific drug choices to provide adequate personalized treatments. Fibroinflammatory cues and metabolism seem to be pivotal to the sex-specific contribution of the VICs in AR. Moreover, VECs seems to contribute to valvular ECM changes in AR through EndMT, despite the technical challenges reported in this Thesis. MR seems to mediate fibro-inflammatory phenotypes at the cellular and tissue levels in AR, thus arising as a possible treatment in the management of AR that could be easily regulated by MRAs already approved by reference health agencies.Publication Open Access Evaluation and development of techniques for measuring, predicting and mitigating soil erosion and sediment export for a more sustainable agriculture(2025) Barberena Ruiz, Iñigo; Campo-Bescós, Miguel; Casalí Sarasíbar, Javier; Muñoz Carpena, Rafael; Ingeniería; IngeniaritzaSoil erosion is a natural phenomenon whose intensification can lead to significant environmental problems. Human activities, particularly agriculture, are among the main drivers of this intensification. This thesis aims to provide insights into the phenomenon of erosion in agricultural environments. Given the complexity of erosion processes, the work addresses the topic from multiple perspectives, including quantification, modeling, process characterization, tool development, and mitigation. Furthermore, different spatial scales are considered, starting with agricultural catchments and moving towards plot-scale studies for more detailed analyses. To achieve this overarching goal, the thesis is structured around several specific objectives: i) examination of the relationship between suspended sediment concentrations in representative agricultural catchments and high-resolution monitoring data such as turbidity, rainfall, and discharge; ii) developement of a QGIS plugin to facilitate the use of the Non-Point Source model AnnAGNPS; iii) presentation of a field experiment under real conditions to observe and describe the formation and dynamics of ephemeral gullies; iv) evaluation of the ability of AnnAGNPS to simulate ephemeral gully development and v) introduction of a new graphical user interface (GUI) for the VFSMOD model, a model specifically designed to study the capacity of vegetative filter strips to capture pollutants.Publication Embargo Visible-near infrared spectroscopy and hyperspectral imaging for ensuring meat quality and authenticity(2025) León Ecay, Sara; Insausti Barrenetxea, Kizkitza; López Maestresalas, Ainara; Agronomía, Biotecnología y Alimentación; Agronomia, Bioteknologia eta Elikadura; Universidad Pública de Navarra / Nafaroako Unibertsitate PublikoaEl comercio ético se sustenta en la transparencia como principio fundamental, exigiendo, por ende, la declaración clara y precisa de los atributos de un producto: especie animal que lo compone, el origen geográfico, y el listado detallado y cuantificado de los ingredientes que contiene, entre otros aspectos. Dada la naturaleza heterogénea de los productos cárnicos, los ingredientes que los componen no pueden identificarse a simple vista. Por ello, en los procesos productivos pueden darse prácticas fraudulentas, ya sean realizadas de manera intencionada o no. Este hecho puede generar alertas de salud pública, atentar contra las tradiciones culturales de las personas, o simplemente suponer una no conformidad con la información de la etiqueta. La confianza de los consumidores en los alimentos en general, y en los productos de origen animal en particular, está sujeta a las garantías de calidad que se ofrecen. Tradicionalmente, la evaluación de la calidad de la carne se ha llevado a cabo mediante protocolos de naturaleza destructiva, costosos y que además precisaban de reactivos químicos. Así, las tecnologías basadas en espectroscopía emergen como una alternativa inteligente que no requiere la destrucción y/o contacto con la muestra. Por lo tanto, este proyecto de Tesis Doctoral se centra en la aplicación de técnicas espectroscópicas en las regiones del espectro visible e infrarrojo cercano, ya sea individualmente o combinadas con imágenes hiperespectrales, para diferenciar carne y productos cárnicos en base a parámetros de calidad ante y postmortem. La estructura de la presente memoria está organizada tal y como se detalla. En primer lugar, se incluye una breve introducción a los fundamentos e instrumentación Vis-NIRS y HSI. Posteriormente, se presenta una revisión bibliográfica que incluye los estudios más relevantes publicados en la última década en relación con el tema de estudio. En ella, se discuten las principales aplicaciones de la espectroscopia Vis-NIR y la técnica HSI en carne y productos cárnicos. A continuación, se presentan 4 estudios concretos de aplicación práctica. Para el desarrollo de estos, los datos espectrales se tomaron con diversos espectrofotómetros, incluyendo equipos portátiles y miniaturizados NIRS, y una cámara hiperespectral de sobremesa sensible en el rango NIR. El tratamiento de datos se realizó mediante análisis multivariante (quimiometría) empleando el software MATLAB®. Se probaron tanto algoritmos no supervisados para explorar el comportamiento de los datos espectrales (análisis de componentes principales, PCA), como análisis cualitativos supervisados (análisis discriminante de mínimos cuadrados parciales, PLS-DA y máquinas de vectores de soporte, SVM) para discriminar las muestras cárnicas en sus correspondientes categorías. El objetivo general del presente proyecto de Tesis Doctoral gira en torno a la aplicación y evaluación de técnicas espectroscópicas para discriminar canales, carne, grasa o productos cárnicos según diversos parámetros (sistema de alimentación, calidad de carne y declaración en el etiquetado). En los dos primeros estudios se analizó cómo las tecnologías Vis-NIR o HSI pueden implementarse para diferenciar canales y carne de vacuno según la alimentación proporcionada a los animales. Para ello, se estudió el potencial individual de cada región (Vis/NIR) así como la combinación de las propiedades texturales y espectrales de las imágenes HSI. En el tercer estudio, las muestras de carne se clasificaron según los valores de terneza instrumental. Finalmente, en el último estudio se propuso un método de cribado para garantizar que las hamburguesas de vacuno “Burger meat” cumplían la normativa vigente en cuanto a los valores permitidos de proteína vegetal añadida. Los altos ratios de muestras bien clasificadas que se alcanzaron en los mencionados estudios demostraron que las técnicas basadas en espectroscopía pueden integrarse en línea para controlar y garantizar la calidad y autenticidad de la carne, a pesar de que el salto a escala industrial todavía está por realizarse.Publication Open Access Modelos de fuerzas y desgaste para el proceso de acabado robótico con banda abrasiva(2025) Torres Izu, Ramón; Iriarte Goñi, Xabier; Aginaga García, Jokin; Ingeniería; Ingeniaritza; Gobierno de Navarra / Nafarroako GobernuaLa industria actual demanda componentes fabricados en materiales duros y con formas geométricas complejas. A su vez, estos componentes deben cumplir con estrictos requisitos técnicos de acabado superficial. Sin embargo, muchos procesos de fabricación generan piezas que requieren de una operación de acabado superficial. La automatización de esta tarea mediante el lijado robótico con banda abrasiva ofrece ventajas significativas como la reducción de la exposición de los operarios a entornos nocivos, la mejora de la repetitividad y de la calidad en el acabado final, y una mayor eficiencia en el consumo de materiales y energía. En este contexto, el objetivo de esta tesis doctoral es el desarrollo de modelos matemáticos que permitan avanzar en la robotización del proceso de lijado con banda abrasiva, en especial en aplicaciones que emplean herramientas adaptativas-pasivas. Para ello se abordan tres aspectos fundamentales: el modelado de la eliminación de material y el desgaste de la banda abrasiva, el desarrollo de métodos de control para lograr un acabado homogéneo, y la reducción de los errores dimensionales causados por el uso de herramientas adaptativas-pasivas. Además, en estos tres puntos, el trabajo desarrollado combina un enfoque teórico y práctico. En primer lugar, se ha desarrollado un modelo de eliminación que, considerando las variables del proceso y el estado de desgaste de la banda abrasiva, permite calcular con precisión la eliminación de material. Este modelo ha sido después validado experimentalmente mediante ensayos con materiales de interés industrial, como el Inconel 718 y el acero St-52, obteniendo una alta correlación entre las predicciones teóricas y los resultados experimentales. En segundo lugar, para lograr una eliminación de material uniforme a lo largo de la trayectoria de lijado, se han desarrollado dos metodologías de control de eliminación de material. La primera metodología de control se basa en la caracterización experimental de la eliminación de material para unas condiciones de proceso concretas. A partir de esta caracterización, se ajusta la velocidad de avance para mantener una eliminación constante. La segunda metodología emplea un control basado en el modelo de eliminación desarrollado previamente, permitiendo un ajuste de la velocidad de avance del robot en función del estado de desgaste de la banda. Ambas metodologías son después validadas experimentalmente, demostrando su capacidad para garantizar un acabado uniforme. En tercer lugar, se ha presentado una estrategia de compensación para minimizar el efecto del sobrecorte que se produce al emplear herramientas de lijado adaptativas-pasivas. Mediante modelos geométricos, cinemáticos y dinámicos, se ha desarrollado una estrategia de compensación basada en una trayectoria de entrada que considera la geometría de la herramienta y los parámetros del proceso. Esta estrategia es después validada experimentalmente, mostrando cómo su implementación minimiza el efecto del sobrecorte y reduce el error dimensional producido. En resumen, se han desarrollado y validado diferentes modelos que permiten avanzar en la automatización del proceso de lijado rob´otico con banda abrasiva.Publication Open Access Data transmission analysis and forecasting in industrial process environments(2025) Miguélez García, Fernando; Ugarte Martínez, María Dolores; Doncel, Josu; Estadística, Informática y Matemáticas; Estatistika, Informatika eta MatematikaEn los sistemas modernos basados en datos, disponer de una información actualizada es crucial para una toma de decisiones precisa y eficiente. La utilidad de los datos en entornos industriales, sistemas autónomos y redes de comunicación depende no sólo de su precisión, sino también de su actualidad. Esta tesis se basa precisamente en la idea de que los datos más recientes permiten tomar decisiones más fiables y eficaces, y explora este principio desde perspectivas tanto teóricas como aplicadas. Los principales objetivos son mejorar la comprensión teórica de cómo evoluciona el valor temporal de la información bajo diferentes restricciones prácticas y diseñar enfoques de modelización que aprovechen los datos recientes para mejorar la previsión y la toma de decisiones en entornos industriales reales. Tras una breve introducción en el Capítulo 1 describiendo los principales retos de esta tesis, el Capítulo 2 ofrece un breve repaso de algunos conceptos de probabilidad, procesos estocásticos y teoría de colas, así como la definición formal de AoI, una medida de lo reciente que es la información, y de los sistemas híbridos estocásticos, una herramienta matemática relevante en el estudio de sistemas dinámicos complejos. También presenta nociones básicas de la teoría de juegos, como el equilibrio de Nash y el precio de la anarquía, para analizar las interacciones estratégicas en sistemas competitivos, y explica los modelos ocultos de Markov (HMM) y su extensión a los HMM de entrada-salida, que constituyen la base de la metodología de predicción desarrollada más adelante. Estos conceptos proporcionan los fundamentos necesarios para el desarrollo de los siguientes capítulos. El primer objetivo se aborda en los Capítulos 3 y 4. El Capítulo 3, “Sobre la edad de la información en colas de un solo servidor con actualizaciones con edad”, amplía el marco AoI a sistemas en los que los paquetes pueden llegar ya con cierta antigüedad, como en las redes multisalto o de preprocesamiento. Se deriva una fórmula general para el AoI promedio que tiene en cuenta las correlaciones entre la edad inicial del paquete y el proceso entre salidas, y también se establecen cotas para los casos en los que se desconocen estas dependencias. La aplicabilidad de este enfoque se demuestra en diversos modelos de colas, incluyendo las retransmisiones en colas con pérdidas, colas en tándem y colas de reintentos. El Capítulo 4, “Precio de la anarquía con múltiples fuentes de información en competencia”, examina escenarios de canales compartidos modelados como juegos no cooperativos. Se demuestra que las estrategias de transmisión egoístas degradan el rendimiento en comparación con los óptimos cooperativos, y la ineficiencia se mide mediante el precio de la anarquía. Los resultados ponen de relieve las vulnerabilidades de los sistemas descentralizados y sugieren mecanismos de coordinación para reducir la pérdida de rendimiento. El segundo objetivo se aborda en el Capítulo 5, “Un enfoque de aprendizaje adaptativo para la predicción multivariante de tiempos en procesos industriales”, que propone un modelo de Markov oculto de entrada-salida con actualizaciones adaptativas de parámetros para explotar datos multivariantes recientes. Aplicado a conjuntos de datos industriales reales, alcanza una precisión competitiva frente a los modelos de referencia y permite la detección temprana de ineficiencias. La tesis finaliza con las principales conclusiones y las futuras líneas de investigación.Publication Embargo Desarrollo de láseres de fibra óptica con aplicación en sistemas de sensores(2025) Sánchez González, Arturo; Pérez Herrera, Rosa Ana; Ingeniería Eléctrica, Electrónica y de Comunicación; Ingeniaritza Elektriko eta Elektronikoaren eta Komunikazio Ingeniaritzaren; Universidad Pública de Navarra/Nafarroako Unibertsitate PublikoaEsta tesis presenta el desarrollo y análisis de distintas tecnologías fotónicas basadas en fibra óptica para la monitorización de magnitudes físicas, con énfasis en configuraciones tanto puntuales como cuasidistribuidas. El trabajo se organiza en torno a tres bloques principales que abordan, de forma progresiva, desde el diseño de fuentes láser hasta técnicas avanzadas de interrogación y monitorización estructural. El primer bloque se centra en el estudio de láseres aleatorios de fibra óptica coherentes, fabricados a partir de reflectores pseudoaleatorios inscritos mediante láser de femtosegundo. Se desarrollan diferentes configuraciones orientadas a mejorar la estabilidad espectral, lograr operación en modo longitudinal único y extender la emisión a bandas C y L. Asimismo, se analiza su funcionalidad como sensores multiparamétricos, destacando su capacidad para la discriminación simultánea de temperatura y deformación mediante fuentes multilínea. El segundo bloque examina sensores ópticos interferométricos construidos con fibras de núcleo hueco, en los que se propone una estrategia alternativa de interrogación basada en la transformación espectral al dominio temporal. Este enfoque permite descomponer interferogramas complejos, mejorar la resolución de medida y facilitar la identificación precisa de los mecanismos físicos subyacentes. La técnica se valida experimentalmente en la medición de deformación transversal, demostrando su viabilidad para aplicaciones de caracterización multiparamétrica. El tercer bloque introduce una estrategia cuasidistribuida de monitorización mediante reflectometría óptica en el dominio de la frecuencia. A través de una catenaria de reflectores interferométricos y un modelo analítico detallado, se logra la detección simultánea de vibraciones espectralmente complejas y deformaciones longitudinales, con mejoras en resolución y tiempos de respuesta frente a otras tipologías de esquemas distribuidos basados en retrodispersión Rayleigh. Esta arquitectura se plantea como una solución escalable para aplicaciones de diagnóstico estructural de precisión. En conjunto, la tesis proporciona una base técnica y metodológica para el desarrollo de sistemas fotónicos de monitorización física, abordando tanto aspectos estructurales de los dispositivos como estrategias de interrogación y procesamiento de señal. Los resultados permiten identificar nuevas vías de avance en el diseño de láseres y sensores compactos, estables y adaptables a diferentes entornos operativos.Publication Embargo Psicopatología y cognición en pacientes con psicosis: aplicación de la metodología de análisis de redes(2025) Gil Berrozpe, Gustavo José; Cuesta, Manuel J.; Ciencias de la Salud; Osasun ZientziakEsta tesis doctoral se marca como objetivo realizar un análisis en profundidad la psicopatología y la cognición en trastornos psicóticos. Específicamente, el foco de atención se centra en la aplicación de la metodología del análisis de redes en los datos obtenidos de las evaluaciones de pacientes. Se emplearon cuatro muestras de pacientes con trastornos psicóticos. La primera corresponde al estudio FEMECom, incluyendo pacientes con un primer episodio psicótico, multiepisodio, o población comunitaria. La segunda muestra es la correspondiente al estudio PND-H, estudio con pacientes con psicosis y sus hermanos sanos. La tercera es la relativa al estudio PEPsCog, estudio multicéntrico con pacientes con primer episodio. En cuarto lugar, se incluyen los datos de los participantes en el estudio SEGPEP, un estudio longitudinal y naturalístico de pacientes con un primer episodio psicótico que tuvieron un seguimiento a 20 años, en el que se procedió a evaluar los síntomas psicopatológicos, el curso clínico y los distintos resultados de la enfermedad psicótica, además de una evaluación neuropsicológica. Esta tesis se fundamenta en seis artículos, estructurados en 3 sobre psicopatología y 3 sobre cognición. En 5 de ellos, salvo el último, se emplea la metodología de análisis de redes, eje principal del contenido de la tesis. En el primer artículo se marcó como objetivo investigar en profundidad la estructura de la red de interconexiones de los síntomas psicopatológicos en las psicosis, hipotetizando que la red de síntomas psicopatológicos sería similar a la estructura predefinida de 6 dimensiones de síntomas CASH. En el segundo artículo el objetivo fue examinar la estructura dimensional de los síntomas psicóticos y del estado de ánimo utilizando el análisis gráfico exploratorio, teniendo como hipótesis que los subtipos diagnósticos DSM-5 de psicosis afectivas mostrarían diferencias en la composición de ítems y la centralidad de los síntomas. En el tercer artículo se tuvo como objetivo examinar la estructura de los síntomas y dimensiones psicopatológicos entre el primer episodio de psicosis y el seguimiento a largo plazo a tres niveles, esperando encontrar diferencias significativas entre el momento inicial y el seguimiento a los 20 años en los niveles micro, meso y macro de las redes. En el cuarto estudio el objetivo fue crear una red de funciones neuropsicológicas para analizar las relaciones entre medidas que afectan a las funciones cognitivas en pacientes con psicosis y controles. En el quinto estudio se fijó como propósito analizar la red de la función ejecutiva en pacientes con trastornos psicóticos, planteando que los pacientes y sus hermanos sanos muestren estructuras de red significativamente diferentes. En el sexto estudio se propuso evaluar la capacidad del test Montreal Cognitive Assessment (MoCA) para detectar el deterioro cognitivo en pacientes con psicosis. Los resultados de estos artículos aportan evidencia en el uso de la metodología de análisis de redes, tanto en psicopatología como en cognición, en pacientes con trastornos psicóticos, tanto de primer episodio como a largo plazo. Además, ponen de manifiesto la importancia de la dimensión de desorganización y funciones cognitivas como la ejecutiva por su impacto sobre el pronóstico.Publication Embargo Local plant-based and hybrid protein foods with the revalorisation of broccoli by-products as a circular economy strategy(2025) González Peñalver, José Miguel; Beriain Apesteguía, María José; Martínez Aldaya, Maite; Agronomía, Biotecnología y Alimentación; Agronomia, Bioteknologia eta ElikaduraEsta tesis doctoral investiga el desempeño ambiental de las estrategias de valorización de subproductos, basadas en los principios de la economía circular y el uso de fuentes locales de proteína vegetal. Para ello, se aplicaron metodologías de evaluación del impacto ambiental, utilizando el análisis de huella de carbono y huella hídrica, en tres áreas clave: (1) la valorización de subproductos del brócoli, (2) la producción de aperitivos veganos a base de guisante y (3) el desarrollo de nuevos prototipos cárnicos, híbridos y vegetales, elaborados con ingredientes locales de Navarra. La primera fase se centró en la recuperación de glucosinolatos, compuestos bioactivos extraídos de subproductos del brócoli. Se realizó un análisis de la huella de carbono y huella hídrica comparando dos escenarios: la producción convencional de brócoli y un escenario adicional con la extracción de glucosinolatos. Aunque este paso extra mejoró la eficiencia en el uso de los recursos, también provocó un aumento en los impactos ambientales debido al excesivo uso de disolventes y bienes, así como a la baja concentración de glucosinolatos en los subproductos, alcanzando un incremento del 37,6% en las emisiones de gases de efecto invernadero y un 4,6% en el uso de agua. Para mejorar la sostenibilidad del proceso, se propusieron estrategias de optimización, como la recuperación de disolventes. Además, se evaluó el desempeño ambiental de un aperitivo a base de guisante producido en Navarra, que presentó una huella de carbono inferior a la registrada para otros productos similares en la literatura y un uso del agua dentro del rango de productos similares. En comparación con alternativas a base de soja, los productos de guisante mostraron un menor uso de agua azul y gris, y presentaron mayor consumo de agua verde, lo que refleja una mayor dependencia de las precipitaciones. Se identificaron estrategias de mejora en el proceso productivo, como la reducción de pérdidas en la cadena de valor y la contratación de fuentes de electricidad renovables, lo que permitiría disminuir la huella de carbono en un 17% (de 0,12 a 0,10 kg CO₂e por cada 100 g de producto) y reducir el consumo de agua verde en un 3%. Para aprovechar los beneficios esperados de los productos a base de guisante y la recuperación de glucosinolatos, se incorporaron estos compuestos en tres prototipos de búrgueres: cárnica, híbrida y vegetal (siendo la matriz proteica vegetal harina de guisante). Estos prototipos fueron mejorados nutricional y tecnológicamente mediante la sustitución de grasa animal por grasa vegetal y su procesamiento mediante alta presión hidrostática y cocción al vacío (sous-vide). Se evaluaron en términos de seguridad microbiológica, composición nutricional, textura, atributos sensoriales y huella de carbono. Los resultados mostraron que las búrgueres vegetales tenían la menor huella de carbono (0,12 kg CO₂e), seguidas de las híbridas (0,87 kg CO₂e) y las cárnicas (1,62 kg CO₂e). Las búrgueres híbridas presentaron una mejor textura en comparación con sus equivalentes cárnicos y vegetales, además de ofrecer un perfil nutricional más equilibrado al combinar beneficios de ingredientes de origen vegetal y animal, posicionándolas como una alternativa viable y sostenible. Esta investigación pone de manifiesto el potencial de los enfoques de economía circular y el uso de ingredientes locales. Sin embargo, subraya la importancia de evaluar el impacto de cada estrategia, ya que algunas prácticas de valorización pueden parecer ambientalmente beneficiosas a nivel teórico, pero no cumplir con las expectativas (por ejemplo, la revalorización de los glucosinolatos cuando implica un elevado uso de disolventes y recursos).Publication Open Access Development of α’-hydroxy enones as Michael acceptors for organocatalytic enantioselective conjugate addition of aldehydes and α-branched nitroalkanes(2025) Lorea Revilla, Beñat; García Castillo, Jesús María; Oyarbide Garmendia, Juan Miguel; Ciencias; ZientziakThe development of catalyst-controlled enantioselective conjugate addition methods has experienced spectacular progress nowadays, in part due to implementation of organocatalytic activation strategies, both covalent and non-covalent. Despite huge advances in the field, state of the art methods still present limitations and as such cannot address every single synthetic challenge. For example, while nitroalkenes have been widely used as Michael acceptors in a wide variety of organocatalytic enantioselective conjugate additions, other acceptors such as α,β- unsaturated carbonyl compounds have been less commonly used, probably due to their lower reactivity. Among them, simple acrylates in general lack reactivity in the addition of nucleophiles, making it necessary to prepare and use more reactive acrylates or to employ more elaborate catalysts that lead to a greater activation of this acceptor. On the other hand, the Michael addition involving nitro-containing compounds as donors has been widely explored due to the versatility of the nitro group, which can be afterwards transformed into numerous functionalities. However, the asymmetric Michael addition of α-branched nitroalkanes is still a challenging reaction because this substitution generates steric hindrance that obstructs both deprotonation and the approach to the acceptor. Furthermore, a new quaternary stereocenter is formed in the reaction, which makes the stereocontrol more challenging. Moreover, in the few examples of additions of asymmetric α-branched nitroalkanes to enones reported, the nitroalkanes bear an electron-ithdrawing group at the alpha position. Presumably, the higher acidity of this kind of nitro compounds and their aptitude for catalyst two-point binding are critical for success. We hypothesized that purposely designing α’-hydroxy enones acting as acrylate surrogates may serve to solve some of the above limitations owing to their reactivity and coordinating ability, as it has been previously disclosed by our laboratory. Thus, several α’-hydroxy enones bearing different substituents at Cα’ were prepared and tested in the Michael reactions of aldehydes and α-branched nitroalkanes. In this Doctoral Thesis we have demonstrated that in contrast to simple enones, which usually require additional activation by an external H-bond donor additive or cocatalyst, α’-hydroxy enones react with enolizable aldehydes in the presence of commercially available diphenylprolinol ether catalysts (C1 or C3) as the only promoters affording adducts bearing a tertiary stereocenter, in good yields (up to 82%) and high enantioselectivity (up to 97:3 er) (Scheme 1). Ulterior transformation of adducts into carboxylic acids, ketones and aldehyde building blocks, was also carried out. Additionally, in this study we show the Michael-type enantioselective organocatalytic addition of several asymmetric α-methyl nitroalkanes to different α’-hydroxy enones using N,Ndiacylaminals (developed by our groups and successfully used in various carbon-carbon bond formation reactions) as Brønsted base/hydrogen bond catalysts (Scheme 2). α’-Hydroxy enone bearing geminal 3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl groups showed the greatest reactivity with several α-methyl nitroalkanes at 0 °C in presence of C17 (20 mol%), achieving the products in good yield (up to 82%) and high enantiomeric ratio (up to 96:4). The elaboration of adducts into carboxylic acid, ketone, aldehyde and nitrile functionalities was also successfully assessed.Publication Open Access Estudio de la profilaxis antibiótica extendida en la tasa de infección del sitio quirúrgico en cirugía instrumentada de columna vertebral, recambio aséptico de prótesis de rodilla y recambio aséptico de prótesis de cadera(2025) Menéndez García, Miguel; Hidalgo Ovejero, Ángel; Ciencias de la Salud; Osasun ZientziakLa infección del sitio quirúrgico (ISQ) es una de las complicaciones más graves en cirugía ortopédica, especialmente en procedimientos de alto riesgo como los recambios asépticos de prótesis de cadera y rodilla, y la cirugía instrumentada de columna vertebral. En los últimos años, ha surgido la hipótesis de que la prolongación de la profilaxis antibiótica más allá del periodo intravenoso habitual, mediante el uso de antibióticos orales durante el postoperatorio inmediato, podría reducir la incidencia de estas infecciones. Esta tesis evalúa el efecto de esa estrategia en un hospital terciario, comparando la incidencia de ISQ entre pacientes que recibieron la pauta habitual de profilaxis intravenosa y aquellos a quienes se administró además una pauta extendida por vía oral. Se trata de un estudio observacional realizado entre 2011 y 2018 en el Hospital Universitario de Navarra. Se incluyeron 1.278 pacientes divididos en dos grandes grupos: aquellos sometidos a recambios asépticos de prótesis total de cadera o rodilla (RPTC/RPTR) y aquellos intervenidos de cirugía instrumentada de columna vertebral (CICV). Los datos clínicos, quirúrgicos y de seguimiento postoperatorio fueron analizados mediante técnicas estadísticas avanzadas, incluyendo regresión logística multivariante. También se evaluó la posible aparición de infecciones diferentes a la ISQ, la duración de la estancia hospitalaria, la necesidad de reintervenciones y el perfil microbiológico de las infecciones. Los resultados muestran que, en el grupo de cirugía instrumentada de columna vertebral, la profilaxis antibiótica oral postoperatoria se asoció a una reducción significativa del riesgo de ISQ, especialmente de sus formas superficiales. En cambio, en los recambios asépticos de prótesis de miembros inferiores no se observó un efecto preventivo significativo. Tampoco se identificaron diferencias relevantes en infecciones urinarias, reingresos ni en la duración del ingreso. El perfil microbiológico no mostró un aumento relevante de resistencias antibióticas. En conclusión, la profilaxis antibiótica extendida por vía oral podría ser útil en la reducción de ISQ tras cirugía instrumentada de columna, pero no ha demostrado eficacia clara en los recambios protésicos asépticos. Se recomienda individualizar la estrategia y realizar estudios prospectivos que confirmen estos hallazgos.Publication Embargo Characteristics and determinants of the force, power, and velocity profile in competitive athletes from Chile(2025) Bustamante-Garrido, Alejandro; Izquierdo Redín, Mikel; Ciencias de la Salud; Osasun ZientziakEsta tesis doctoral analiza la influencia de las variables mecánicas y antropométricas en la velocidad y perfiles de fuerza-velocidad horizontal (PFV) de atletas competitivos en Chile, centrándose en dos estudios específicos. El primer estudio examina a jugadoras elite de hockey sobre césped, caracterizando el PFV y su relación con el rendimiento en sprint en distancias cortas (5, 15 y 30 metros). Los hallazgos claves indican que la fuerza horizontal máxima relativa (F0) y la velocidad máxima (V0) son predictores significativos del rendimiento en sprint. El segundo estudio se enfoca en futbolistas jóvenes, analizando el impacto de variables antropométricas y mecánicas seleccionadas en el rendimiento en sprint. Se evaluaron 58 jugadores en medidas como el índice de masa corporal (IMC), la masa muscular (MM) de las extremidades inferiores y el porcentaje de grasa corporal, (%GC) junto con una evaluación de sprint de 30 metros. Los resultados muestran que la MM de las extremidades inferiores se correlaciona significativamente con la mejora del rendimiento en sprint a distancias de 5 y 15 metros, mientras que un menor porcentaje de grasa corporal es crucial en todas las distancias de sprint evaluadas. Las variables mecánicas, como la potencia máxima (Pmax) y V0, también mostraron una fuerte asociación con el rendimiento en sprint. Los hallazgos de ambos estudios enriquecen la comprensión de las capacidades de fuerza, potencia y velocidad de atletas competitivos de deportes de equipo. Identifican las variables mecánicas y antropométricas clave que afectan el rendimiento en sprint, ofreciendo ideas prácticas para desarrollar programas de entrenamiento individualizados que optimicen el rendimiento y minimicen los riesgos de lesiones. En conclusión, esta investigación aborda problemáticas existentes en la literatura sobre el PFV en deportes de equipo y poblaciones específicas, como mujeres y jóvenes atletas. Al avanzar en estrategias de entrenamiento basadas en evidencia adaptadas a las necesidades individuales, esta tesis proporciona información valiosa para entrenadores, científicos del deporte y profesionales dedicados al rendimiento deportivo.Publication Embargo Análisis de estrategias de aplicación de sistemas cognitivos respaldados por consciencia artificial para la reducción de consumos materiales y energéticos en PYMES(2025) Arévalo Royo, Javier; Latorre Biel, Juan Ignacio; Flor Montalvo, Francisco Javier; Ingeniería; IngeniaritzaEl presente trabajo de investigación examina las tecnologías vinculadas a la consciencia artificial y su potencial aplicabilidad en entornos industriales de escala local. Se ubica, por tanto, en la intersección entre una problemática técnica consolidada en el ámbito de la IA aplicada a la Ingeniería Industrial —relativa en gran medida a la computación orientada a la optimización de procesos productivos— y un horizonte teórico emergente, centrado en la emulación funcional de capacidades cognitivas avanzadas mediante sistemas artificiales. Objetivo general: Analizar las aplicaciones de las tecnologías de sistemas cognitivos respaldados por características de consciencia artificial, orientadas a la optimización del consumo de recursos materiales, de insumos y energéticos, aplicables en pequeñas y medianas empresas del ámbito geográfico de Navarra y regiones colindantes. El propósito fundamental consiste en evaluar el potencial de dichas tecnologías para la identificación, control y reducción de impactos sociales, económicos y medioambientales derivados de la actividad productiva, proponiendo nuevas soluciones en este ámbito. Los resultados obtenidos como veremos permiten confirmar que el uso de sistemas cognitivos con acceso cognitivo consciente posibilita la identificación de ineficiencias ocultas, la anticipación de eventos críticos y la toma de decisiones adaptativa y trazable, conforme a parámetros de sostenibilidad técnica, económica y ambiental. Las aplicaciones examinadas abarcan desde la eficiencia energética en industria manufacturera y agroalimentaria, hasta la planificación contextual basada en datos espaciales, proponiendo soluciones tecnológicas con proyección operativa real, fundamentadas en evidencia empírica y estructuradas mediante grafos de conocimiento, razonamiento inferencial y mecanismos de autoevaluación. El conjunto de aportaciones integradas en esta tesis constituye una contribución sustantiva al conocimiento aplicado en ingeniería cognitiva, validando el potencial transformador de la consciencia artificial de acceso en entornos productivos regionales sometidos a restricciones materiales y estructurales.Publication Open Access Estudio histopatológico de la valvulopatía mitral primaria. Mecanismos patogénicos moleculares y estudio del sistema IL-33/ST2 como nueva diana terapéutica(2025) García de la Peña Urtasun, Amaia; López Andrés, Natalia; Ciencias de la Salud; Osasun ZientziakLa valvulopatía mitral es la enfermedad valvular más común y una causa frecuente de insuficiencia cardiaca y mortalidad. Sin embargo, a pesar de su prevalencia e impacto en la morbimortalidad, no existe ningún tratamiento farmacológico que haya demostrado frenar su progresión y actualmente el único tratamiento disponible es una intervención quirúrgica o percutánea en casos severos. La evidencia sobre sus bases moleculares es escasa, y se centra principalmente en el estudio de la degeneración mixomatosa. Este término incluye a la Enfermedad de Barlow (EB) y la deficiencia fibroelástica (DFE), clásicamente entendidas como grados opuestos de un mismo espectro de degeneración mixomatosa. Sin embargo, estudios recientes sugieren un nuevo enfoque al considerarlos como dos entidades diferenciadas. El objetivo del presente trabajo fue explorar en detalle los mecanismos moleculares y celulares implicados en los principales subtipos etiológicos de valvulopatía mitral primaria (VMP) crónica realizando un análisis exploratorio comparativo —incluyendo también una comparación directa entre la EB y la DFE—, para poder encontrar nuevas dianas terapéuticas específicas de cada etiología. Valoramos también en el presente trabajo el efecto de la interleuquina (IL)-33, responsable de regular la inflamación y trombosis en el endotelio vascular. Esta citoquina puede jugar un papel en el proceso aterosclerótico y en el desarrollo de valvulopatía aórtica, pero su contribución al desarrollo de valvulopatía mitral no ha sido investigada. Se explora en este estudio su capacidad de inducir degeneración valvular mitral y por tanto su potencial como diana terapéutica. Se incluyeron 300 pacientes consecutivos sometidos a cirugía de recambio valvular mitral debido a VMP crónica. Fueron clasificados en las cuatro etiologías principales en base a hallazgos ecocardiográficos y la descripción intraoperatoria quirúrgica: valvulopatía mitral calcificada (VMC) (81 pacien¬tes), valvulopatía mitral reumática (VMR) (114 pacientes), EB (70 pacientes) y DFE (35 pacientes). En el tejido valvular resecado se realizaron estudios histopatológicos, RT-PCR, Western blot y ELISA para analizar las moléculas implicadas en los distintos procesos asociados con la degeneración valvular: componentes de matriz extracelular (MEC) (colágeno tipo I, elastina, pro-teoglicanos, factor de crecimiento transformante beta (TGF-β)), moléculas involucradas en procesos que afectan a la población celular valvular, como la activación de células intersticiales valvulares (CIV) y la transición endotelio-mesénquima (TEM) de células endoteliales valvulares (CEV) (vimentina, α-actina de músculo liso, fibronectina), moléculas de remodelado de MEC (metaloproteinasas de matriz (MMP) y sus inhibidores tisulares (TIMP)), marcadores de inflamación (ligando 5 de quimiocina (RANTES), IL-6, IL- 1β, factor de necrosis tumoral (TNF)-α), infiltración leucocitaria y macrofágica (CD45 y CD68), TGF-β, marcadores de calcificación (osteopontina, osteocalcina, ligando del receptor activador del factor nuclear κ B (RANK-L), periostina, proteínas morfogénicas óseas (BMP)-2 y -4), IL-33 y su ligando ST2 (ST2L). También exploramos el papel del sistema IL-33/ST2 en la degeneración mixomatosa mediante la cuantificación de estas moléculas tras la estimulación con IL-33 humana recombinante de cultivos unicelulares de CIV y CEV aislados de válvulas mitrales mixomatosas, dado que dicho sistema estaba sobreexpresado en este subtipo etiológico. La valvulopatía mitral primaria es una entidad heterogénea, con diferencias significativas entre los distintos subtipos en cuanto a características clínicas, histológicas y moleculares. Las válvulas con VMC se distinguen por presentar depósitos de fibras gruesas de colágeno, disminución de la cantidad de elastina y fragmentación de la misma, activación de células intersticiales valvulares, así como infiltración macrofágica y leucocitaria. Presentan depósitos de calcio de morfología nodular acompañados de elevación de periostina y osteopontina. Las válvulas reumáticas se caracterizan por altos niveles de remodelado de matriz extracelular con sobreexpresión de metaloproteinasas. Estas válvulas presentan depósitos de fibras gruesas de colágeno, con mayores niveles de colágeno tipo I, TGF-β, fragmentación y disminución de elastina. También se caracterizan por depósitos difusos de calcio con sobreexpresión de marcadores de calcificación. A nivel molecular, destacan niveles elevados de TNF-α. Las válvulas afectas de EB presentan un depósito difuso de proteoglicanos, con niveles elevados de biglicano, agrecano y sindecano-1 y menores niveles de elastina. Estas válvulas presentan exacerbada la inflamación. Las válvulas con DFE muestran depósitos focales de elastina y proteoglicanos, probablemente relacionadas con la inserción de las cuerdas tendinosas, así como mayores niveles de biglicano, agrecano, sindecano-1 y lumicano, además de una elevada inflamación. Los dos subtipos de enfermedad mixomatosa, la EB y la DFE, presentan diferencias significativas en la concentración de moléculas implicadas en diferentes procesos de degeneración valvular: en la EB se detectan niveles mayores de vimentina (marcador de CIV activadas), de TIMP-1 (remodelado de MEC), TNF-α, así como mayores niveles de CD45 acompañados a nivel histológico de infiltrados inflamatorios. Las válvulas con DFE, a su vez, presentan niveles mayores de agrecano y colágeno tipo I que las válvulas con EB. Tanto la IL-33 como el ST2 ligando se expresan en CIV y CEV de válvula mitral, pero de forma más marcada en las válvulas mixomatosas con respecto al resto de etiologías. Se encontraron correlaciones positivas entre los niveles tisulares de IL-33 de las válvulas mixomatosas con los niveles de proteoglicanos, enzimas de remodelado de MEC (MMP y TIMP), marcadores de inflamación y fibrosis. La estimulación de cultivos unicelulares de CIV y CEV de válvulas mixomatosas con IL-33 recombinante humana indujo la expresión de marcadores de CIV activadas, de TEM de CEV, la síntesis de proteoglicanos, moléculas inflamatorias y de remodelado de MEC. Este trabajo aporta por primera vez una caracterización histopatológica y molecular de los principales subtipos de VMP crónica. Además, estos hallazgos apoyan la tendencia actual de considerar la EB y la DFE como dos entidades diferenciadas de valvulopatía mitral. Los resultados también sugieren que el sistema IL-33/ST2 podría estar implicado en el desarrollo de la valvulopatía mitral mixoide al incrementar el remodelado de MEC. La identificación de los mecanismos moleculares subyacentes a cada etiología es esencial para descubrir nuevas dianas terapéuticas específicas.Publication Open Access Evidence-based approaches to loneliness: measurement, meta-analysis and public health perspectives(2025) Zeas Sigüenza, Ananda; Ruisoto Palomera, Pablo; Ciencias de la Salud; Osasun Zientziak; Universidad Pública de Navarra/Nafarroako Unibertsitate PublikoaLa soledad se ha posicionado como un problema de salud pública asociada a problemas de morbilidad, muerte prematura y condiciones de salud mental. Sin embargo, tanto la investigación actual como la política pública han ignorado el impacto de los niveles de severidad de la soledad centrándose mayormente en intervenciones enfocadas en el individuo por sobre abordajes preventivos o estructurales. Además, existe la necesidad de validar herramientas que midan la soledad en diferentes contextos culturales y para una comprensión más efectiva de la soledad. Los objetivos de la presente tesis son: (1) Validar la UCLA Loneliness Scale, tercera versión (UCLA LS-3), para su aplicación en contextos de habla portuguesa; (2) Examinar si los niveles de severidad de soledad moderan la efectividad de las intervenciones enfocadas en soledad; y (3) Proponer un marco de salud publica enfocado en los determinantes estructurales de la soledad. La tesis se compone de 3 estudios empíricos. El estudio 1 aborda la traducción, adaptación cultural y la validación de las propiedades psicométricas de la UCLA LS-3 en una muestra de población adulta portuguesa. El estudio 2 es una revisión sistemática y metaanálisis de 25 estudios aleatorizados controlados (N = 4,761) que evalúa las intervenciones para soledad, con especial enfoque en la severidad inicial de soledad como potencial moderador. El estudio 3 adopta un formato de perspectiva y revisión narrativa para desarrollar un marco conceptual basado en evidencia, teoría ecosocial y modelos de salud pública. Los resultados resaltan la importancia de ajustar las estrategias de intervención según el nivel inicial de severidad de soledad, la necesidad de herramientas de evaluación sensibles a la cultura y las limitaciones de los enfoques centrados únicamente en el individuo. Enfocar el problema desde la salud publica revela como las condiciones estructurales dibujan la distribución y la persistencia de soledad en distintas poblaciones. La presente tesis contribuye al entendimiento científico de la soledad al integrar la medición, eficacia de las intervenciones y estrategias a nivel poblacional. Aboga por repuestas estratificadas, basadas en evidencia y orientadas a la equidad al abordar la soledad; mientras la reconoce como un fenómeno de naturaleza individual con un fuerte arraigo social con implicaciones en políticas y prácticas de salud pública.Publication Open Access Analysis of milk protein variants in dairy cattle herds(2025) Jiménez Montenegro, Lucía; Urrutia Vera, Olaia; Mendizábal Aizpuru, José Antonio; Agronomía, Biotecnología y Alimentación; Agronomia, Bioteknologia eta ElikaduraEn los últimos años ha aumentado el interés por la leche que contiene exclusivamente beta-caseína A2 (β-caseína A2), conocida como leche A2, debido a sus posibles beneficios para la salud humana. Como consecuencia, este producto ha ganado presencia en los mercados internacionales y muchos ganaderos han comenzado a orientar la selección de sus rebaños hacia animales con genotipo A2A2. Esta tesis doctoral contribuye al avance del conocimiento científico y técnico sobre las bases moleculares de la producción de leche A2 y su autentificación. Para ello, se adoptó una estrategia multidisciplinar que incluyó: (a) el análisis del panorama científico en torno a la leche A2; (b) el desarrollo de métodos moleculares para la detección alélica y la autentificación de la leche; y (c) el estudio de la expresión génica y la regulación postranscripcional en la glándula mamaria de vacas con distintos genotipos de β-caseína (A1A1 vs. A2A2) durante la lactación. En primer lugar, se realizó un análisis bibliométrico para evaluar el estado del arte sobre la leche A2. La mayoría de los estudios se centraban en su impacto sobre la salud humana, especialmente en relación con la β-casomorfina-7 (BCM-7), un péptido bioactivo que se libera durante la digestión de la β-caseína A1. Una proporción significativa de publicaciones procedía de Australia y Nueva Zelanda, en parte debido al impulso de una empresa multinacional que ha promovido o financiado muchos de los trabajos que apoyan el consumo de β-caseína A2. Aunque el número de publicaciones ha aumentado en los últimos años, la mayoría son artículos de revisión que suelen concluir que los productos derivados de A2 podrían ser preferibles a los de A1. Sin embargo, el número de ensayos clínicos en humanos sigue siendo limitado, lo que pone de manifiesto la necesidad de disponer de evidencias científicas más rigurosas e independientes. La comercialización de leche A2 requiere sistemas de control de calidad fiables para evitar fraudes. Por ello, en esta tesis, se desarrolló un ensayo de qPCR dúplex con sondas LNA para la detección directa de los alelos A1 y A2 en muestras de leche, permitiendo así su autentificación. Dado el estrecho ligamiento entre los genes de las caseínas en el cromosoma 6, y la relevancia tecnológica de la κ-caseína, se diseñaron además dos ensayos de qPCR dúplex para el genotipado de los alelos A, B y E del gen CSN3 (κ-caseína). Estas herramientas moleculares demostraron ser rápidas, sensibles y fiables tanto para el genotipado en ganado bovino como para la autentificación de leche. La selección genética para el genotipo A2A2 podría tener efectos indirectos sobre la expresión génica y las rutas moleculares implicadas en la síntesis y composición de la leche. Aunque los genes de las caseínas no son elementos reguladores en sí mismos, las variantes genéticas en estos loci podrían estar asociadas a cambios en la expresión génica en la glándula mamaria, ya sea por ligamiento con elementos reguladores cercanos o mediante mecanismos más complejos. Por ello, se analizó si el genotipo de β-caseína (A1A1 vs. A2A2) conlleva diferencias transcriptómicas en la glándula mamaria de vacas durante la fase de lactación. Las muestras de leche se recogieron siguiendo un protocolo basado en la congelación inmediata en nitrógeno líquido, una estrategia especialmente adecuada para condiciones de campo, ya que preserva la integridad del ARN sin necesidad de procesamiento inmediato en el laboratorio. El ARN extraído de los glóbulos grasos de leche (MFG) presentó una calidad e integridad adecuadas, y las lecturas de RNA-seq superaron todos los controles de calidad, lo que confirmó la viabilidad del uso de estas muestras de ARN para el análisis transcriptómico de la glándula mamaria. Para caracterizar las diferencias transcriptómicas entre genotipos, se llevaron a cabo dos niveles de análisis: uno a nivel génico, evaluando los niveles globales de expresión de cada gen, y otro más específico a nivel de isoformas de mRNA, que permite identificar variantes transcritas que se generan a partir de un mismo gen principalmente mediante eventos de splicing alternativo. Aunque el análisis a nivel génico mostró pocas diferencias relevantes, el análisis complementario a nivel de isoformas reveló 3.454 isoformas de ARN mensajero (mRNA) diferencialmente expresadas. El análisis funcional de estas isoformas sugiere que, en vacas A2A2, estos cambios podrían estar relacionados con disfunción mitocondrial, alteraciones en el metabolismo lipídico y un aumento del estrés celular. Estos resultados ponen de manifiesto el valor añadido del análisis a nivel de isoformas en estudios de RNA-seq, ya que permite detectar diferencias regulatorias y funcionales no evidentes a nivel de gen, pero que podrían contribuir a la variabilidad fenotípica. La existencia de estas diferencias post-transcripcionales entre vacas A1A1 y A2A2 podría tener implicaciones en el contexto de la selección genética para la variante A2 de la β-caseína, y subraya la necesidad de seguir explorando sus posibles consecuencias funcionales y su impacto en la síntesis y composición de la leche de la leche de vaca.Publication Open Access From struggle to strategy: enhancing quantitative competence through self-regulated learning in economics and business education(2025) Rodríguez Rincón, Yeray; Magreñán Ruiz, Ángel Alberto; Estadística, Informática y Matemáticas; Estatistika, Informatika eta MatematikaLa presente tesis doctoral en régimen de compendio de artículos aborda desafíos y limitaciones de la literatura académica en relación con el desarrollo de competencias cuantitativas en estudiantes de titulaciones de Economía y empresa. Partiendo del análisis y de la caracterización del estudiantado que accede a la Facultad de Económicas y Empresariales de la Universidad Pública de Navarra, se evidencia la necesidad de generar estrategias metodológicas que aborden la realidad del aula: una gran variedad de ritmos de aprendizaje, acompañado de un nivel cuantitativo general inferior al requerido para el correcto desarrollo de competencias cuantita Para paliar estas limitaciones, la tesis doctoral se desarrolla con las investigaciones realizadas en dos artículos publicados en revistas de alto impacto. Estas propuestas pretenden averiguar cómo el desarrollo de habilidades de autorregulación permiten desarrollar competencias cuantitativas de forma mucho más significativa. La primera investigación, publicada en la revista International Journal of Educational Research bajo el título Flipped Classroom or Flip to Foster Self-Regulation Competencies in Mathematics in Economics and Business Students, analiza las implicaciones competenciales derivadas de la implementación de la metodología del aula invertida. Los resultados de este estudio demuestran que esta metodología es eficaz en el desarrollo de competencias de autorregulación, factor determinante para el desarrollo cuantitativo del estudiantado. Además, se evidencia que estas implicaciones son especialmente relevantes en aquellos estudiantes con una base matemática más frágil. La segunda investigación, publicada en la revista The International Journal of Management bajo el título A New Approach to Continuous Assessment: Moving from a Stressful Sum of Grades to Meaningful Learning through Self-Reflection, propone un modelo de evaluación continua cuyo eje sea el formativo, de forma que el estudiantado pueda desarrollar su formación con menores niveles de estrés. Para ello, se suplen las continuas actividades sumativas por una serie de actividades de autorreflexión que se complementan con una retroalimentación personalizada por parte del instructor, en base a factores competenciales y perceptivos de cada estudiante. Los resultados del estudio evidencian mejoras significativas tanto en el rendimiento académico como en la reducción del estrés asociado a la evaluación continua sumativa actual. Ambos estudios promueven la transformación de la enseñanza de las Matemáticas en las titulaciones universitarias de Ciencias Sociales, a través de estrategias metodológicas activas, inclusivas y centradas en el estudiante. Este proyecto sienta las bases para el desarrollo de innovaciones educativas, diseños pedagógicos y futuras políticas curriculares ligadas a la mejora competencial en Matemáticas. La motivación de esta tesis es que las Matemáticas dejen de ser una barrera formativa y se conviertan en el motor de éxito académico y profesional de estudiantes vinculados con asignaturas cuantitativas.