Evaluación de la toxicidad y la biodistribución del adenovirus oncolítico VCN-01 tras una inyección intracraneal en hámsteres sirios

Abstract

Aunque a lo largo de los últimos años se ha producido un aumento en las ratios de supervivencia de algunos tumores cerebrales pediátricos, el pronóstico general sigue siendo desalentador. Es importante destacar que muchos de los supervivientes de largo tiempo de este tipo de tumores presentan secuelas importantes que interfieren con su calidad de vida. Por ello, existe necesidad clínica de desarrollar nuevas terapias para curar a los pacientes. Los virus oncolíticos han surgido como una prometedora herramienta terapéutica, por su capacidad de replicarse selectivamente en las células tumorales, manteniendo las células sanas intactas. Entre ellos se encuentra el VCN-01, que es un adenovirus oncolítico cuya eficacia ya ha sido probada en modelos preclínicos para el tratamiento de diferentes tumores cerebrales, como los gliomas de alto grado. No obstante, antes de poder realizar ensayos clínicos con este virus se debe comprobar que su administración intracraneal es segura. En este estudio se ha analizado la toxicidad y biodistribución que produce una administración intracraneal del VCN-01 en un modelo de hámster sirio. Las pruebas de toxicidad han mostrado un perfil seguro, no encontrándose efectos adversos tras la administración intracraneal. Por otro lado, se ha comprobado que el VCN-01 se mantiene confinado mayoritariamente el cerebro tras la administración, siendo residual su presencia en otros tejidos. En conclusión, los resultados de toxicidad y biodistribución obtenidos en este estudio apoyan el perfil de seguridad del VCN-01 para el tratamiento de pacientes con tumores cerebrales mediante una administración intracraneal.

Although the survival rates for some pediatric brain tumours have improved in recent years, the overall prognosis remains poor. In addition, the long-term survivors suffer severe cognitive, hormonal, and psychological sequels due to the treatments used. Therefore, there is an urgent need to develop new therapies that not only cure the patients but they are less toxic for them. Oncolytic viruses have emerged as a promising therapeutic tool due to their ability to replicate selectively in tumour cells, keeping healthy cells intact. VCN-01 is a replication-competent oncolytic adenovirus whose efficacy for treating different brain tumours, such as high-grade gliomas, has already been tested in preclinical models. However, before clinical trials can be performed with this virus, it must be verified that its intracranial administration is safe. This study analysed the VCN-01 toxicity and biodistribution after its intracranial administration in a Syrian hamster model. Our toxicity results showed that VCN-01 has a safe profile, with no associated adverse effects after intracranial administration. Regarding biodistribution, VCN-01 remains confined mainly to the brain after administration, being its presence in other tissues residual. In conclusion, the toxicity and biodistribution results obtained in this study support the safety profile of an intracranial administration of VCN-01 for the treatment of patients with brain tumours.