Evaluación de la toxicidad y la biodistribución del adenovirus oncolítico VCN-01 tras una inyección intracraneal en hámsteres sirios
Consultable a partir de
2027-07-01
Fecha
2022Autor
Versión
Acceso embargado 5 años / 5 urteko bahitura
Tipo
Trabajo Fin de Grado/Gradu Amaierako Lana
Impacto
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nodoi-noplumx
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Resumen
Aunque a lo largo de los últimos años se ha producido un aumento en las ratios de supervivencia
de algunos tumores cerebrales pediátricos, el pronóstico general sigue siendo desalentador. Es
importante destacar que muchos de los supervivientes de largo tiempo de este tipo de tumores
presentan secuelas importantes que interfieren con su calidad de vida. Por ello, existe necesidad
clínica de de ...
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Aunque a lo largo de los últimos años se ha producido un aumento en las ratios de supervivencia
de algunos tumores cerebrales pediátricos, el pronóstico general sigue siendo desalentador. Es
importante destacar que muchos de los supervivientes de largo tiempo de este tipo de tumores
presentan secuelas importantes que interfieren con su calidad de vida. Por ello, existe necesidad
clínica de desarrollar nuevas terapias para curar a los pacientes. Los virus oncolíticos han surgido
como una prometedora herramienta terapéutica, por su capacidad de replicarse selectivamente en
las células tumorales, manteniendo las células sanas intactas. Entre ellos se encuentra el VCN-01,
que es un adenovirus oncolítico cuya eficacia ya ha sido probada en modelos preclínicos para el
tratamiento de diferentes tumores cerebrales, como los gliomas de alto grado. No obstante, antes
de poder realizar ensayos clínicos con este virus se debe comprobar que su administración
intracraneal es segura. En este estudio se ha analizado la toxicidad y biodistribución que produce
una administración intracraneal del VCN-01 en un modelo de hámster sirio. Las pruebas de
toxicidad han mostrado un perfil seguro, no encontrándose efectos adversos tras la administración
intracraneal. Por otro lado, se ha comprobado que el VCN-01 se mantiene confinado
mayoritariamente el cerebro tras la administración, siendo residual su presencia en otros tejidos.
En conclusión, los resultados de toxicidad y biodistribución obtenidos en este estudio apoyan el
perfil de seguridad del VCN-01 para el tratamiento de pacientes con tumores cerebrales mediante
una administración intracraneal. [--]
Although the survival rates for some pediatric brain tumours have improved in recent years, the
overall prognosis remains poor. In addition, the long-term survivors suffer severe cognitive,
hormonal, and psychological sequels due to the treatments used. Therefore, there is an urgent
need to develop new therapies that not only cure the patients but they are less toxic for them.
Oncolytic virus ...
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Although the survival rates for some pediatric brain tumours have improved in recent years, the
overall prognosis remains poor. In addition, the long-term survivors suffer severe cognitive,
hormonal, and psychological sequels due to the treatments used. Therefore, there is an urgent
need to develop new therapies that not only cure the patients but they are less toxic for them.
Oncolytic viruses have emerged as a promising therapeutic tool due to their ability to replicate
selectively in tumour cells, keeping healthy cells intact. VCN-01 is a replication-competent
oncolytic adenovirus whose efficacy for treating different brain tumours, such as high-grade
gliomas, has already been tested in preclinical models. However, before clinical trials can be
performed with this virus, it must be verified that its intracranial administration is safe. This study
analysed the VCN-01 toxicity and biodistribution after its intracranial administration in a Syrian
hamster model. Our toxicity results showed that VCN-01 has a safe profile, with no associated
adverse effects after intracranial administration. Regarding biodistribution, VCN-01 remains
confined mainly to the brain after administration, being its presence in other tissues residual. In
conclusion, the toxicity and biodistribution results obtained in this study support the safety profile
of an intracranial administration of VCN-01 for the treatment of patients with brain tumours. [--]
Materias
Tumores cerebrales pediátricos,
Virus oncolíticos,
Adenovirus,
VCN-01,
Administración intracraneal,
Hámster Sirio,
Toxicidad,
Biodistribución,
Pediatric brain tumours,
Oncolytic virus,
Adenovirus,
VCN-01,
Intracranial administration,
Syrian Hamster,
Toxicity,
Biodistribution
Titulación
Graduado o Graduada en Biotecnología por la Universidad Pública de Navarra /
Bioteknologiako Graduatua Nafarroako Unibertsitate Publikoan