Detección de la inmunogenicidad de péptidos: aplicación a la identificación de antígenos tumorales para el desarrollo de vacunas terapéuticas
Consultable a partir de
2028-06-01
Fecha
2023Director
Versión
Acceso embargado 5 años / 5 urteko bahitura
Tipo
Trabajo Fin de Grado/Gradu Amaierako Lana
Impacto
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nodoi-noplumx
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Resumen
En los últimos años la inmunoterapia del cáncer se ha consolidado como uno de los campos más
investigados en el ámbito de la oncología. Dentro de esta se pueden destacar distintas aplicaciones
clínicas como son el bloqueo de los puntos de control y la terapia celular adoptiva (ACT), y también
otras más novedosas que están revolucionando el mundo de la inmunoterapia. Entre estas últimas se
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En los últimos años la inmunoterapia del cáncer se ha consolidado como uno de los campos más
investigados en el ámbito de la oncología. Dentro de esta se pueden destacar distintas aplicaciones
clínicas como son el bloqueo de los puntos de control y la terapia celular adoptiva (ACT), y también
otras más novedosas que están revolucionando el mundo de la inmunoterapia. Entre estas últimas se
encuentran las vacunas antitumorales, las cuáles a pesar de sus esperanzadores resultados se
encuentra con numerosas limitaciones debido a la complejidad para encontrar e identificar péptidos
inmunogénicos.
Este trabajo de fin de grado se engloba dentro del proyecto BLANCA, el cual pretende identificar
mediante diversas tecnologías ómicas, antígenos inmunogénicos derivados de lncRNA, asociados al
cáncer de mama y hepatocarcinoma, con el objetivo de generar una vacuna antitumoral funcional. El
punto clave del éxito de esta vacuna es el reconocimiento de estos micropéptidos por parte de
linfocitos T antígeno-específicos que eliminarán las células tumorales.
Para validar la inmunogenicidad de los péptidos, en este trabajo se ha planteado diseñar un ensayo in
vitro en el que se estimulan y expanden linfocitos T de células de sangre periférica (PCMCs) de
individuos sanos con distintos antígenos, entre ellos los asociados al cáncer de mama y
hepatocarcinoma. La detección de linfocitos T antígeno-específicos funcionales se confirma
mediante la detección de interferón gamma (IFN-γ) con las técnicas ELISpot e ICS.
Como conclusión, se han determinado las condiciones más favorables para la expansión de linfocitos
T antígeno-específicos, así como la confirmación de la validez de los resultados obtenidos mediante
las técnicas utilizadas, siendo métodos útiles para estudios futuros. [--]
In recent years, cancer immunotherapy has become one of the most researched fields in the area of
oncology. Within this field there have been developed different clinical applications such as
checkpoint blockade and adoptive cell therapy (ACT), as well as other more novel strategies that are
revolutionizing the world of immunotherapy. Among the lasts studies are anti-tumor vaccines, which
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In recent years, cancer immunotherapy has become one of the most researched fields in the area of
oncology. Within this field there have been developed different clinical applications such as
checkpoint blockade and adoptive cell therapy (ACT), as well as other more novel strategies that are
revolutionizing the world of immunotherapy. Among the lasts studies are anti-tumor vaccines, which
despite their encouraging results, have many limitations due to the complexity of finding and
identifying immunogenic peptides.
This final degree project is part of the BLANCA project, which objective is to identify immunogenic
neoantigens or micropeptides, derived from lncRNA, associated with breast cancer and
hepatocarcinoma using various omics technologies in order to generate a functional anti-tumor
vaccine. The key to the success of this vaccine is the recognition of these micropeptides by antigenspecific T lymphocytes that will eliminate tumor cells.
To validate that this recognition is carried out correctly, in this work is proposed the design of an in
vitro experiment in which T lymphocytes from peripheral blood cells (PBMCs) are stimulated and
expanded with different antigens, including those associated with breast cancer and hepatocarcinoma.
The detection of functional antigen-specific T lymphocytes is confirmed by the detection of
interferon gamma (IFN-γ) using ELISpot and ICS techniques.
In conclusion, the most favorable conditions for the expansion of cytotoxic T lymphocytes (CTLs)
have been determined, as well as the confirmation of the validity of the results obtained by the
techniques used, being useful methods for future studies. [--]
Materias
Vacunas antitumorales,
lncRNA,
Linfocitos T antígeno-específicos,
CTLs,
IFN-γ,
ELISpot,
ICS,
Anti-tumor vaccines,
lncRNA,
Antigen-specific T lymphocytes,
CTLs,
IFN-γ,
ELISpot,
ICS